医学免疫学 第4章 补体系统ppt课件.ppt

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1、第四章补体系统Bordet于1894年发现存在于新鲜血清中具有溶菌、溶细胞活性56℃加热30min灭活补体系统各成分的发现Ferrata等（1907）将新鲜血清在水中透析，可产生不溶性沉淀（优球蛋白成分）和水溶性的上清液（假球蛋白成分），分别使用这两部分都不能产生溶细胞效应，如两部分同时使用，而且只有当优球蛋白部分先与细胞结合后，再加入假球蛋白部分才产生溶细胞活性。这一研究表明补体不是单一成分，至少有两种，后来把存在优球蛋白部分的补体，命名为C1，另一部分为C2Ritz等（1912）发现眼镜蛇毒可使新鲜的血清丧失溶细胞活性，这一失活现象并非由C1和C2引起的，

2、于是确定了补体的第三种成分——C3。Gorder等(1926)从用氨处理的新鲜血清丧失溶细胞活性的实验中，发现了补体的第四种成分——C4。进入60年代后，由于蛋白质分离分析技术的发展，逐步地分离纯化了补体的各种成分，并证明C1包括C1q、C1r、C1S三种成分；C3包括C3、C5、C6、C7和C9等6种成分。至今已了解到补体系统由20多种成分组成，是一个极为复杂的酶体系第一节概述补体（complement，C）是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组具有酶活性的蛋白质。因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体。又因其是由近40种可溶性蛋白质和膜结合

3、蛋白组成的多分子系统，故称为补体系统。补体的组成补体的固有成分：参与经典激活途径的成分（C1-C4）；参与旁路激活途径的成分（D、B因子）；参与MBL途径的成分（MBL，丝氨酸蛋白酶）；末端通路成分（C5-C9）参与调节的成分（C1抑制物、I因子、P因子、H因子、C4结合蛋白、MCP、DAF等）补体受体：CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR2.补体成分命名：固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1,C4,C2等；其他成分：用英文大写字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等；裂解片段：小片段用a表示---如：C3a；大片段用b表示---如：C3b。酶

4、活性成分：符号上划一横线，如：C3bBb。灭活补体片段：符号前加i表示，如：iC3b。二、补体的理化性质：A.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；B.多数组分为糖蛋白；C.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少；D.正常生理情况下，以非活化形式存在；E.性质不稳定：加热56℃，30min失活。第二节、补体系统的激活------三条途径：经典途径（classicalpathway）旁路途径（alternativepathway）MBL途径（MBLpathway）(一)经典（传统）激活途径：激活剂：Ag-Ab复合物(IgG、IgM)参与成分：C1~C9激活过程

5、（三个阶段）：识别阶段活化阶段膜攻击阶段(二)旁路（替代）激活途径不经对C1、C4、C2的激活而由C3、B因子参与的激活过程称为补体激活的旁路（替代）途径(alternativepathway)，也称备解素途径(properdinpathway)。激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS）,凝聚的IgA、IgE等。参与成分：B、D、P因子、C3、C5~C9几个特点：1、它是非特异性的，无须通过特异免疫反应产生的抗原-抗体复合物来激活。在病原微生物侵入机体时便被激活，产生溶菌作用。这无疑是快速、有效的，特别是对免疫力低下的个体，提供了一个高效的抗病原微生物感染的手段

6、。2、具有一个利用C3b的正向反馈调节。在旁路激活途径中，C3b既是C3的裂解产物，也是C3转化酶（C3bBb）的组成成分，加速了C3的活化，也提高了溶细胞的效应。经典和旁路途径的主要区别比较项目经典途径旁路途径激活物补体固有成份所需离子C3转化酶C5转化酶生物学作用IgM/IgG1~3与抗原形成的免疫复合物细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9Ca++、Mg++Mg++C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特异性体液免疫的效应阶段起作用参与非特异性免疫，在感染早期起作用第四节补体

7、激活过程的调节补体系统的激活是有序而严密的。激活过程中的酶促放大、级联反应以及C3b的正反馈调节，可以使补体有效物质如同“滚雪球”般大量产生，反应的迅速犹如“雪崩”，这就保证快速、有效地杀灭侵入的病原微生物。补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。在正常情况下，上述情形并不经常发生，这主要是由于：（1）补体系统不会被轻易的激活。在经典激活途径中依赖抗原-抗体复合物的生成，尤其是在膜表面的生成；替代途径中的C3转化酶只有在具有

8、特定的生物特性的膜上才是稳定的。（2）