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1、化疗历史新药方案结语目录化疗历史演变含铂两药、新药之前:代表药物:铂、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素等等。目的:只能达到临床缓解,而对生存期无益。含铂两药、新药之后:研究表明,以含铂两药新药化疗方案,患者中位生存期可以增加1.5-2.0个月,1年生存率可以提高10%,66%-78%的症状得到改善代表药物:铂制剂加紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨等目的:不仅达到临床缓解,而且延长患者晚期肺癌患者的生存期。新药的临床应用顺铂:又称顺氨氯铂。最早于1844年合成,直到1967年美国密执安州立大学教授才发现其顺铂

2、异构体有抗癌作用,并于1969年开始应用于临床。为肿瘤治疗里程碑式的药物之一特点:(1)抗癌作用强、抗癌活性高;(2)毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐;(3)与其它抗癌药物少交叉耐药性,有利于临床的联合用药。第一代铂类制剂:卡铂:是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及JohnsonMattey公司于80年代合作开发的第二代铂族抗癌药物。特点:(1)化学稳定性好,溶解度比顺铂高16倍;(2)毒副作用低于顺铂,主要毒副作用是骨髓抑制;(3)作用机制与顺铂相同,可以替代顺铂用于某些癌症的治疗;(4)与非铂类抗癌药物无交叉耐药性,可以与多种抗癌药物

3、联合使用,对光敏感,易分解,抗肿瘤活性高于顺铂,除造血系统外,其他毒副作用低于顺铂。第二代铂类制剂:奈达铂名为顺式-乙醇酸-二氨和铂,属于第二代铂类抗肿瘤药物,1995年在日本首次获准上市。特点:对肺癌的疗效和顺铂相当。奈达铂的毒性谱与顺铂不同,其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少,骨髓抑制的发生率80%,血液毒性较顺铂高,肾毒性和胃肠道副作用有所降低。第二代铂类制剂:奥沙利铂:继顺铂和卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药。特点:奥沙利铂对胃肠道、肝、肾和骨髓毒性较第一代的顺铂和第二代的卡铂明显减轻,耐受性好。洛铂:第三代铂类抗肿瘤药物

4、。特点:该药的抗肿瘤效果与顺铂和卡铂的作用相当或者更好,毒性作用与卡铂相同,且与顺铂无交叉耐药。第三代铂类制剂:除铂类药物之外经典新药:长春瑞滨吉西他滨紫杉醇长春瑞滨:别称:诺维本(进口),盖诺(国产),简称NVB,为广谱抗肿瘤药,是长春碱半合成衍生物。机制:主要通过抑制着丝点微管蛋白的聚合,使细胞分裂停止于有丝分裂的中期,是一细胞周期特异性的药物。长春瑞滨使用方法:长春瑞滨只能静脉给药,药物必须溶于生理盐水(125ml),并于短时间内(15~20分钟)静脉输入。然后输大量生理盐水冲洗静脉。注意事项:必须在确定注射针头插入静脉腔内方可开

5、始输入本药。若药物渗入周围组织可引起严重局部刺激,一旦药物外渗应立即停药,尽量吸出渗出的液体。渗出部位局部皮下注射1ml透明质酸(250U/ml)和采用热敷措施有助于减轻严重刺激症状。长春瑞滨不良反应:血液系统毒性:剂量限制性毒性为粒细胞减少,中度贫血,血小板下降少见。神经毒性:周围神经毒性一般限于腱反射消失。胃肠道毒性:轻微恶心、呕吐。支气管肺毒性:偶可引起呼吸困难及支气管痉挛。其他:中度脱发、注射部位的局部反应,静脉炎,ALT升高,下颌痛偶见。长春瑞滨吉西他滨吉西他滨:别称健择(进口)、泽菲(国产);是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗

6、代谢物抗癌药。机制:脱氧胞嘧啶激酶活化才能起作用,形成吉西他滨磷酸盐(dFdCMP)、吉西他滨二磷酸盐(dFdCDP)和吉西他滨三磷酸盐(dFdCTP),其中dFdCDP和dFdCTP为活性物质,抑制DNA的合成。嘧啶类周期特异性抗肿瘤药物,其主要代谢物在细胞内参入DNA,主要作用于G1/S期。吉西他滨晚期肺鳞癌患者选择吉西他滨一线治疗可在延长生存时间和改善生活质量2015年美国国立综合癌症网络(NCCN)指南将吉西他滨作为晚期NSCLC鳞癌患者同药维持的唯一推荐(2B级证据)吉西他滨使用方法一般用法为800-1250mg/m2静脉30

7、-60分钟,每周停一周(即在第1/8日静脉滴注,第15日休息,每3周重复一次为一周期),连续2-3周为一疗程。注意事项:用0.9%氯化钠溶解,配制的最大浓度为40mg/ml;配好的溶液室温下可稳定24h,不得冷藏,以免结晶;高龄病人不需特别调整剂量。吉西他滨不良反应:骨髓抑制:剂量限制性毒性,主要为血小板减少,多为I-II度。胃肠道反应:1/3出现恶心呕吐,20%需要药物治疗;肾功能:轻度蛋白尿、血尿。皮肤反应:25%可有皮疹,10%皮肤瘙痒,一过性。其他:流感样综合症(22%),呼吸困难(18%),呼吸窘迫综合症(0.05%),周围或

8、面部水肿(35%)。紫杉醇紫杉醇,别名泰素、紫素,简称PTX,是一种新型的抗微血管药物。机制:通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明,紫杉醇具有明显的放射增敏作用,可

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