病理生理学 - 应激ppt课件.ppt

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1、第七章应激一概述应激（stress):指机体受到内外环境的各种因素刺激时出现的非特异性全身反应。主要表现为以交感-肾上腺髓质系统和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴兴奋为主的神经内分泌反应及一系列代谢机能变化。（一）概念应激本身是机体的一种重要的适应、代偿和保护机制一定程度的应激可动员机体的各种储备能力（潜力）过度强烈的应激常常会导致新的内环境紊乱，给机体带来损害（二）应激原（stressor)凡能引起应激反应的各种因素都称为应激原应激原可分为三类：①外环境因素：②机体内在因素（自稳态破坏）：③心理、社会因素：良性应激（eustress)：中奖、获得表彰

2、恶性应激（distress):受到惩罚、丧失亲人等。（三）应激反应的基本过程－全身适应综合征一般情况下，应激反应在机体持续时间较短，应激原去除后，机体很快恢复稳态。劣性应激原持续作用于机体，则应激反应可表现为一个动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病，称之为全身适应综合征。可分为三个时期。1、警觉期：机体防御保护机制的快速启动期，以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主，机体处于最佳动员状态，有利于对抗各种劣性刺激因素。2、抵抗期：以下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴兴奋和肾上腺皮质激素分泌增多为主，机体代谢率升高、炎症、免疫反应减弱。3、衰竭期持续强烈的有害

3、刺激将消耗机体的抵抗能力，此时可再次出现警觉期反应，肾上腺皮质激素持续升高，但皮质激素受体的数量和亲和力降低，机体内环境明显失衡，与应激相关的疾病、器官功能障碍陆续出现。二应激反应的基本表现（一）神经内分泌反应1、蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋基本效应中枢外周①心输出量增加②血液重新分布③改善肺泡通气④升高血糖、改善供能⑤促进许多激素的分泌兴奋、警觉；紧张、焦虑2、下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋中枢效应外周效应CRH、ACTH分泌增多①CRH作用于杏仁体调控应激时的情绪、行为反应②CRH促进内非肽释放③与LC/NE轴相互影响GC分泌增多①升

4、高血糖、脂肪动员②稳定溶酶体膜、抑制炎症介质释放③维持心血管系统对儿茶酚胺的反应性①抑制免疫，感染增加②蛋白分解过多、负氮平衡，影响创伤愈合③生长发育迟缓下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴不利影响3、其他内分泌变化（促性腺）（间质细胞刺激素）卵泡刺激素↓（二）应激的细胞体液反应细胞表达一些具有保护作用的蛋白质：HSP、AP等。1、热休克蛋白（heat-shockprotein,HSP)指应激原诱导生成或作为细胞固有组分的一组细胞内蛋白质，其主要功能是帮助新生蛋白质的正确折叠、移位，参与受损蛋白质的修复和移除，从而在蛋白质水平起到防御作用。又称之为“分子伴

5、娘”（molecularchaperone)应激时HSP生成增多的机制：正常情况下HSP主要与HSF(热休克蛋白转录因子)结合。应激原作用→蛋白质损伤→HSP识别受损蛋白并与之结合→释放出游离的HSF→HSF聚合成三聚体→进入细胞核内→与热休克蛋白基因上游启动序列结合→启动热休克蛋白基因的转录和表达。与HSP不同，AP属于分泌性蛋白质，主要由肝细胞合成。2、急性期反应蛋白（a’cutephaseprotein,AP)定义：应激时由于各种原因使血浆中某些蛋白质的浓度迅速升高，这些蛋白质称之为AP。负性急性期反应蛋白（指血浆中的少数蛋白质在急性期反应

6、时反而减少）：白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白急性期反应蛋白的功能：（1）抑制蛋白酶:创伤、感染引起溶酶体蛋白酶释放，可对组织细胞造成损伤，AP可抑制这些蛋白酶的活性（2）清除坏死组织和异物：①与坏死组织和异物结合，起抗体样调理作用②激活补体的经典途径C反应蛋白的作用最明显（3）抗感染、抗损伤：C反应蛋白、补体抗感染，凝血蛋白抗凝血。（4）结合、运输功能：铜蓝蛋白结合过多的游离Cu2+,血红素结合蛋白结合游离的血红素并将其运输到肝脏处理③促进吞噬细胞的功能（与Fc受体结合）④抑制血小板磷脂酶，减少炎症介质的释放三应激时机体的功能代谢变化CNS是应激反应

7、的调控中心。昏迷病人对大多数应激原不出现反应。LC/NE的兴奋使机体出现紧张、专注程度升高，但过度兴奋会产生焦虑、害怕和愤怒等情绪。（一）中枢神经系统的变化HPA轴的适度兴奋有助于维持良好的认知学习能力和良好的情绪。但过度兴奋则引起抑郁、厌食和自杀倾向等。（二）免疫系统的变化神经-内分泌-免疫网络学说急性应激时，外周血吞噬细胞数目增多、活性增强，补体、C反应蛋白等非特异抗感染的AP增多。持续或过度强烈的应激常常导致免疫功能的抑制、甚至免疫功能紊乱。应激时变化最明显的两种激素为糖皮质激素和儿茶酚胺。二者对免疫系统均表现为抑制效应。免疫细胞亦通过产生

8、细胞因子和内分泌激素样物质参与应激。尤其在炎症、感染等应激反应中发挥重要作用。（三）心血管系统的变化总的表现是：心率加快、心肌收缩力增强