《病理生理学9应激》PPT课件

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1、第九章应激目录概述1应激的全身性反应2细胞应激反应3应激与疾病5应激时机体的代谢和功能变化4病理性应激防治的病生基础6第一节概述特异性反应组织坏死化脓酸中毒非特异性适应反应焦虑恐惧血液重分布心率增加Stress手术烧伤感染缺氧强光噪音与刺激因素性质无直接关系一定强度1.应激(Stress)应激是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性适应性反应称为应激或应激反应。2.应激原(Stressor)应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。外环境因素内环境因素心理,社会因素基本概念如果应激有利于机体在

2、紧急状态下的战斗或逃避(Fightorflight),称为良性应激(Eustress)。如果应激原过于强烈,可以引起病理变化,甚至死亡。称为劣性应激(Distress)。3.应激意义(Significanceofstress)主要意义:抗损伤。第二节应激的全身性反应一、神经内分泌反应与全身适应综合征二、急性期反应神经内分泌反应蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴(LC-NE)兴奋儿茶酚胺分泌↑下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)强烈兴奋糖皮质激素分泌↑一、神经内分泌反应与全身适应综合征1.LC-NE基本单元组成(

3、中枢整合和调控作用)ACTH脑桥蓝斑肾上腺髓质躯体刺激CRHGC大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核(PVN)社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体情绪反应(LC-NE)(一)蓝斑-交感-肾上腺髓质轴(1)中枢效应引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。应激启动HPA轴的关键(蓝斑上行纤维)。(2)外周效应血浆儿茶酚氨类物质浓度迅速增高。(蓝斑的下行纤维)2.LC-NE的基本效应心血管系统:心率↑,心肌收缩力↑,心输出量↑,血液重新分布。呼吸系统:支气管扩张,肺泡通气量↑代谢变化:血糖↑促进其它激素的分泌:如促红细胞

4、生成素等儿茶酚胺分泌增加积极作用肾、胃肠缺血性损伤血粘稠度增加,血栓形成心血管应激性损伤:高血压,心肌缺血交感神经兴奋过度的损伤性变化(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)ACTH脑桥蓝斑肾上腺髓质躯体刺激CRHGC社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体情绪反应下丘脑的室旁核HPA轴基本效应(1)中枢效应适量CRH↑促进适应兴奋或愉快感。过量CRH↑适应障碍焦虑、抑郁和食欲不振等(2)外周效应GC分泌量增多,对抗有害刺激,发挥对机体广泛的保护作用。GC持续过量对机体产生不利影响。蛋白质分解过多,造成负氮平

5、衡。抑制免疫功能抑制组织再生造成激素抵抗,生长发育延缓抑制性腺轴消极影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)积极作用促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖允许作用稳定溶酶体膜,减轻组织损伤 抑制炎症介质的生成、减轻炎症反应(三)其它激素醛固酮、抗利尿激素↑β-内啡肽↑生长激素(急性↑,慢性↓)胰高血糖素↑胰岛素↓↓(四)全身适应综合征(一)概念 应激原持续作用于机体,应激表现为动态的连续过程,并最终导致内环境紊乱和疾病。被称为全身适应综合征。 肾上腺是一个关键器官。警觉期Alarmstage抵抗期Resista

6、ncestage衰竭期Exhaustionstage反应出现迅速,持续时间短以交感肾上腺髓质兴奋为主机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期交感肾上腺髓质反应逐渐减弱,肾上腺皮质激素分泌逐渐增多再度出现警告反应期的症状;皮质激素分泌持续增高;出现明显的内环境紊乱。机体的防御储备能力逐渐被消耗机体抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance全身适应综合征二、急性期反应【Acutephaseresponse】许多疾病,尤其是传染性疾病、外伤性疾病、炎症和免疫性疾病时,于短时间内(数

7、小时至数天),机体发生的以防御反应为主的非特异性反应。【负急性期反应蛋白】【Acutephaseprotein】急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高,称为AP。少数蛋白在急性期反应时减少,如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等,称为负急性期反应蛋白。AP生物学功能(FunctionofAP)抑制蛋白酶,避免组织的过度损伤清除异物和坏死组织抗感染、抗损伤结合运输功能第三节细胞应激反应一、HSP的概念与分类【HSP定义】细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组蛋白质。非分泌型蛋白质1.功能与分类(Funcat

8、ionandclassificationofHSP)HSP:HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。■诱生性HSP由各种应激原诱导生成,参与受损蛋白质的修复或移除,保护细胞免受严重损伤,加速修复;提高细胞对应激原的耐受性。■结构性HSP为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内,帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解,称为“Molecularchaperone”。热休克蛋白(Heatshockprot

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