应激病理生理学课件

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1、（Stress）第六章应激内容提要第一节概述第二节应激的全身性反应第三节应激的细胞反应第四节应激与疾病学习要求掌握：应激的概念，应激时神经、内分泌的变化的特点和后果，热休克蛋白的功能熟悉：应激原的分类、器官组织水平的应激，急性期蛋白了解：心理应激的特征和应激精神障碍第一节概述一、应激(stress)的概念指机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的非特异性全身反应，也称应激反应（stressresponse)。心跳加快、BP↑、支气管扩张、肌肉紧张、胃肠松弛分解代谢↑、血糖↑、负氮平衡血浆急性期反应蛋白↑非特异性全身反应良性应激(eustress)▪Preparing

2、forHolidays▪Makingaterrificimpressionatajobinterview劣性应激(distress)DivorceDeathLoosingajob应激对健康的作用是双重的适当应激——动员机体的非特异适应系统，增强机体的适应能力应激过强、过久——导致不同程度的躯体、心理障碍一定强度、个体差异二、应激原（stressor）（一）概念能够引起应激反应的各种刺激因素被称为应激原。（二）种类1、外环境因素2、内环境因素3、心理、社会因素温度剧变、射线、噪声、低氧、创伤等血液成分改变、心功能低下、心律失常、性压抑等STRESSORSStressorsaret

3、hemultitudeofdailyoccurrencesthatcalluponyoutoadapt.STRESSStressisyourresponseasyouattempttomaketheadjustment.概念：不同应激原作用于机体，出现一系列相似的非特异性和全身性反应，被称为全身适应综合征。其理论基础是应激时的神经内分泌反应。肾上腺是一个关键器官。三、全身适应综合征（generaladaptationsyndrome,GAS）警觉期(alarmstage)抵抗期(resistancestage)衰竭期(exhaustionstage)（1）机体防御机制快速动员

4、（2）交感-肾上腺髓质系统兴奋为主（1）肾上腺皮质激素增多为主（2）对特定应激原的抵抗程度增强（1）虽肾上腺皮质激素增高，但GC受体数量和亲和力均下降（2）出现应激相关疾病的表现例：武松打虎三个阶段是一个连续过程上述三个阶段并不一定都依次出现多数应激只引起第一、第二期的变化，只有少数严重的应激反应才进入第三期。第二节应激的全身性反应一、神经内分泌反应（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC/NE轴）1.结构基础蓝斑（中枢位点）交感-肾上腺髓质系统情绪、认知和行为功能变化杏仁体、海马、边缘中脑区、边缘皮质应激兴奋、警觉、紧张、焦虑中枢效应外周效应肾上腺素交感神经兴奋肾上腺髓质兴奋去

5、甲肾上腺素2.应激时的基本效应脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元下丘脑室旁核神经元上的α-肾上腺素能受体CRH释放增多启动下丘脑－垂体－肾上腺皮质HPA轴3.适应代偿意义①刺激中枢神经系统的兴奋和警觉，以利机体协调神经-内分泌反应；②提高心输出量和血压：交感－肾上腺髓质兴奋使心率增快，心肌收缩力增强和外周阻力增加，从而提高心输出量和血压；③支气管扩张：儿茶酚胺引起支气管扩张，有利于改善肺泡通气；④血液重新分布：交感－肾上腺髓质系统兴奋时，皮肤、腹腔内脏及肾等血管收缩，而脑血管口径无明显变化，冠状动脉和骨骼肌血管扩张；⑤促进糖原及脂肪分解：儿茶酚胺通过促进胰高血糖素分泌及抑制胰岛素分

6、泌而促进脂质动员及糖原分解；⑥影响其它激素的分泌：儿茶酚胺对绝大多数激素的分泌有促进作用，但对胰岛素的分泌有抑制作用。激　素作　用受　体ACTH胰高血糖素生长素甲状腺素甲状旁腺素降钙素肾素促红细胞生成素胃泌素胰岛素促进促进促进促进促进促进促进促进促进抑制βα（？）βα（？）αββββββα表6-1儿茶酚胺对激素分泌的作用4、对机体的不利影响(1)导致情绪反应及行为改变。(2)腹腔内脏血管的持续收缩可导致内脏器官缺血。(3)外周小血管的长期收缩可使血压升高。(4)增加血液粘滞度，促进血栓形成。⑸心率增快，心肌耗氧量增加，导致心肌缺血。（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）1

7、.结构基础下丘脑的室旁核（PVN）腺垂体肾上腺皮质2.应激时HPA轴兴奋的基本效应应激中枢效应外周效应GC↑CRH↑正常：25~37mg/d应激：100mg/d抑郁、焦虑及厌食等情绪行为改变ACTH↑GC分泌增多是应激反应的重要环节GC3.适应代偿意义GC提高机体适应能力的机制：①提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性；②促进蛋白质分解和糖原异生；③稳定溶酶体膜；④抑制促炎介质的生成、释放和激活。4.GC对机体的不利影响(1)抑制免疫反应(2)抑制生长发育(3)抑制性腺轴(4)抑制甲状腺轴(5)行