病理生理学 应激课件.ppt

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1、fightorflight第七章应激(stress)一、概念:机体在受到各种内外环境因素及社会、心理因素(即应激原stressor)刺激时所出现的非特异性全身性反应第一节概述蓝斑-交感-肾上腺髓质系统Stress神经内分泌细胞体液下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统其它激素APHSPCytokineenzyme根据应激原的性质不同分类：躯体应激心理应激EustressDistress分类根据应激对机体影响：生理性应激病理性应激——外环境因素——机体的内在因素——心理-社会因素二应激原三、全身适应综合征（generalad

2、aptationsyndromGAS)1.警觉期(alarmstage)——fightorflight,儿茶酚胺↑↑2.抵抗期(resistancestage)——最大适应，GC↑↑3.衰竭期(exhaustionstage)——GC↑↑,GC-R↓or亲和力↓第二节应激反应的基本表现一神经-内分泌反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统其他神经内分泌反应LCcerebrumbrainstemSpinalcordadrenalkidney1.轴构成：蓝斑为本系统的中枢，上行与边缘系统相连；下行至

3、脊髓侧角，调控交感与肾上腺髓质（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统蓝斑——locusceruleus,LC1基本组成单元LC2.应激时基本效应中枢效应——大脑Adr-Nstressor室旁核兴奋、警觉;紧张、焦虑①1促进糖原脂肪分解，增加供能2兴奋心血管系统：BP，血供3血液重分布，保证心脑血供4扩张支气管，增加氧供5促进其他激素分泌，参与代偿外周效应:儿茶酚胺防御意义1.导致组织器官缺血2.促进高血压发生3.增加血液粘度，促进血栓形成4.增加心肌耗氧量，诱发心律失常、心衰5.促进脂质过氧化，自由基增多，造成组

4、织细胞损伤不利影响（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统1.HPA轴的组成单元：应激原下丘脑室旁核分泌腺垂体分泌肾上腺皮质分泌CRH↑ACTH↑GC↑大脑皮层与边缘系统、杏仁体、海马2.基本效应(1)中枢效应stressor室旁核CRH↑ACTH↑调控情绪行为——适量↑兴奋,愉悦感;大量↑焦虑、抑郁等hypoxia杏仁体LC-NEaxis内啡肽↑(2)HPA轴外周效应GC↑1.促使血糖水平↑①糖异生②降低肌肉组织对胰岛素的敏感性③容许作用2.稳定细胞膜和溶酶体膜3.抗炎作用4.维持循环系统对CA反应性GC分泌↑不利影

5、响1、抑制免疫功能2、抑制生长发育3、抑制性腺轴4、抑制甲状腺轴5、代谢改变：负蛋平衡、高血糖、高血脂6、行为异常：如抑郁症、异嗜癖等（三）其他激素1胰高血糖素↑，胰岛素↓2ADH、醛固酮均↑3-内啡肽分泌↑二、应激的细胞体液反应CellAPHSPSomeenzymesSomecytokinesstressors应激细胞（借古喻今）边关遇侵烽火发，驿站速递如赛马。飞骠一骑冲京城，皇家得讯急应答。应激时的细胞反应（一）热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)概念：细胞在应激原诱导下所生成的一组细胞内

6、蛋白质，其主要功能是帮助新生蛋白质的正确折叠、移位以及受损蛋白质修复、移除，在蛋白水平发挥防御作用。HSP的组成评价：一组7种；进化高度保守蛋白质；占细胞总蛋白含量5%HSP的生物学特征：存在的广泛性结构的保守性诱导的非特异性基本功能⒈帮助新生蛋白的正确折叠、移位（分子伴娘molecularchaperonefunction）⒉促进受损蛋白质的修复、清除具ATP酶活性450aaN端基质识别区200aaC端HSP70结构应激时HSP生成增多的机制SHSPmRNAproteinHSFHSFHSPHSPHSFHSFHS

7、FHSPHSFHSFHSF（二）急性期蛋白概念：在应激反应时，血浆中某些蛋白质的浓度迅速增高，这些蛋白质称为急性期蛋白(acuteprotein,AP)，属分泌型蛋白1、来源APMO/M、成纤维细胞产生少量来源：主要为肝细胞2、功能1）抑制蛋白酶对组织的过度损伤2）清除坏死组织和异物3）抗感染、抗损伤4）结合、运输功能5）其他作用（三）应激时机体的功能代谢变化1、中枢神经系统2、免疫系统免疫系统神经－内分泌系统持续而强烈的应激总是导致免疫功能抑制3、心血管系统应激原不同，心血管系统反应不同1）休克2）战斗3）精

8、神应激（悲伤）4、消化系统（总的来说是抑制）急性应激时可发生应激性溃疡慢性应激时可致厌食、食欲减退等。5、血液系统急性应激时，表现为非特异性抗感染和凝血能力增强慢性应激时，出现类似缺铁性贫血的表现6、泌尿系统少尿、尿比重增高、尿钠含量低7、内分泌、生殖系统生长发育缓慢－心因性侏儒症性腺轴抑制8、物质代谢变化特点：合成↓，分解↑，分解不完全1.高代谢率2.应激性高血糖3.脂