病理生理学7-应激课件.ppt

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1、应激stress病理生理教研室2003年3月1主要讲述内容概述应激反应的基本表现应激损伤与应激相关疾病防治应激相关疾病的病理生理基础2概述概念特性3应激概述(1)概念stress:机体在各种内外环境因素刺激下出现的非特异性全身反应应激原（stressor）:各种内外环境因素分为三大类:外环境因素内环境因素心理社会因素4特性(1)普遍性与非特异性为主的神经内分泌改变及一系列功能代谢的改变躯体:过热过冷手术创伤等心理:紧张恐惧悲伤等蓝斑-交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统非特异性普遍性应激概述(2)5特性(2)防御性与损伤性并存，并可相互

2、转化防御性:是机体适应变化,保护自身的重要组成部分,可提高机体的准备状态,有利于机体的fightorflight损伤性:过强or持续时间过长的应激原对机体有害,可导致应激性疾病应激概述(2)6特性(3)应激原需要有一定的强度与时间一种因素要成为应激原,必须要有一定的强度和时间,但各人的强度和时间可以有明显的不同应激概述(2)7举例考试是否会引起应激？结合自身情况，理解应激的几个特性！8应激反应的基本表现应激的神经内分泌反应应激的细胞体液反应应激时机体的功能代谢变化9神经内分泌反应(机制1)蓝斑-交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统10（一）蓝斑

3、—交感—肾上腺髓质系统基本组成单元去甲肾上腺素能神经元及交感—肾上腺髓质系统上行与杏仁核、海马、边缘系统联系蓝斑下行至脊髓侧角中枢效应①引起兴奋、警觉，甚至紧张、焦虑的情绪反应；②启动HPA轴的兴奋。机制111交感-肾上腺髓质系统共同组成交感肾上腺髓质系统交感神经兴奋节前纤维末梢释放乙酰胆碱嗜铬细胞上的N型受体释放肾上腺素去甲肾上腺素机制1交感神经系统与肾上腺髓质应激时：交感肾上腺髓质系统兴奋外周效应12系统功能防御意义不利影响心脏加快心率,CO↑心肌耗氧↑增强心肌收缩力增加组织血供血流心脑骨骼肌血流↑保证重要器官造成腹腔器官缺血重分布皮肤腹腔器官

4、肾↓的血供如诱发应激性溃疡血压外周小血管收缩诱发原发性高血压呼吸支气管平滑肌舒张肺泡通气量↑系统血液血小板数目增加有利于机体血液应激综合征☆系统黏附聚集增强对抗出血其他对许多激素使机体在更广泛的脂质过氧化有促进作用程度上动员损伤生物膜交感-肾上腺髓质系统在应激时改变的意义☆13下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统机制1刺激下丘脑CRH腺垂体ACTH肾上腺皮质糖皮质激素(-)长反馈(-)短反馈正常时系统的调节14下丘脑—垂体—肾上腺皮质激素系统（HPA）基本组成单元下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体、肾上腺皮质PVN上行与杏仁核、海马、边缘系统联系下行通过与腺垂体

5、和肾上腺皮质联系基本效应中枢效应①CRH↑ACTH↑GC↑②调节应激时的情绪行为反应③促进内啡肽的释放④促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性15正常:25-37mg应激(外科手术):＞100mg应激时GC分泌增加的机制：传入神经大脑皮层及边缘系统N信号下丘脑促垂体区应激刺激腺垂体（--）应激时减弱（--）应激时减弱外周效应----GC↑机制1CRH垂体门脉ACTH释放↑肾上腺皮质分泌皮质醇↑16GC分泌增加的意义(外周效应）:机制1促进糖原分解肌肉蛋白质分解脂肪分解，加强糖异生，以糖代谢为中心,保证葡萄糖对重要器官(心脑)的供应增强血管平滑肌对儿茶酚

6、胺的敏感性原因:增加受体数量和调节信息传递过程增加心肌收缩力抑制许多化学介质炎性因子的生成释放和激活,如前列腺素白三烯血栓素对物质代谢的影响对循环系统的影响抗炎、抗过敏17不利影响（慢性应激）：过度抑制免疫炎症反应生长发育迟缓抑制GnRH、LH的分泌抑制TRH、TSH分泌血脂升高，血糖升高18其他激素胰高血糖素和胰岛素胰岛素非依赖组织(脑骨髓N)获得充分葡萄糖原因:交感神经系统兴奋胰高血糖素正常:15-90pg/ml应激(烧伤病人):300pg/ml胰岛素变化不一β受体刺激胰导细胞α细胞胰高血糖素↑血糖↑儿茶酚胺α受体胰岛素分泌↓胰岛素/胰高血

7、糖素↓血糖↑意义:血糖↑胰岛素依赖组织对胰岛素敏感性↓,对葡萄糖利用↓机制119β-内啡肽POMC(前阿黑皮质素原)ACTHβ-趋脂素腺垂体γ-趋脂素β-内啡肽血液★β-内啡肽的增加常和ACTH平行,受下丘脑控制意义:调控应激强度，避免过强应激对机体的损害抑制交感-肾上腺髓质系统的活性抑制ACTH和糖皮质激素的分泌应激镇痛:使痛阈升高机制120图8-1应激时的神经内分泌反应机制121细胞体液反应(机制2)热休克蛋白(HSP)急性期反应蛋白(AP)22HSP(1)定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质,又称为应激蛋白。主要在细胞内发挥功能

8、，属非分泌型蛋白质。基本组成：同类型的HSP的基因序列有高度的同源