脑胶质母细胞瘤肿瘤血管和其MRI研究进展.doc

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1、脑胶质母细胞瘤肿瘤血管及其MRI研究进展AnupdateonglioblastomaneovascularizationandtheirMRIevaluation张伟国（第三军医大学大坪医院野战外科研究所放射科，重庆400042）Glioblastomaisamongthemostvascularofneoplasms.TheformationofneovasculatureisbelievedtobethemajorfactorresponsibleforthegrowthandinvasionofGBMinthebrain.TheneovascularizationinGBMsinclu

2、desvascularco-option,angiogenesis,vasculogenesis,vascularmimicry,glioblastomaendothelialcelltransdifferentiation.Thesefiveorsixtypesareinterlinkedinthedevelopmentofgloma.MRperfusionandtheirderivedsequenceshavebeenusedtoestimatecerebralbloodvolume,cerebralbloodflowandthemeantransienttimeandindirectl

3、ymeasurethetumorvesselcaliberandvascularpermeabilityoftumor.Anti-angiogenictherapiescouldproducenormalizationofgliomavasculature,whichcanbealsoreflectedbyMRperfusion.So,PWIandotherMRtechniquescanbeusedasapredictivebiomarkertoevaluatethepathophysiologyoftumorvascularization.[Keywords]glioblastomamul

4、tiforme;neovasculature;bevacizumab;vascularnormalization;magneticresonanceimaging;perfusionweightedimagingSupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(GrantNo.81271626),theYoungScientistsFundoftheNationalNaturalScienceFoundationofChina(GrantNo.81201139),andtheNaturalScienceFoundationProjec

5、tofCQCSTC(cstc2012jjB10028).胶质母细胞瘤(Glioblastomamultiforme,GBM)占脑胶质瘤的50%以上[1,2]，是血管极为丰富、侵袭性极强、预后极差的实体肿瘤，手术切除及放化疗后的中位生存时间为14.6个月左右[3]，近年来GBM患者的治疗效果和生存时间并无明显改善和延长。GBM肿瘤血管异常迂曲、排列紊乱、通透性增高，血管内皮层、周细胞及基底膜均表现异常，与正常血管在形态结构和功能上存在着很大差别[4]。新生血管是GBM在脑组织内生长并形成侵袭性子灶的重要病理学基础，能为胶质瘤的快速生长提供各种营养成分，也是肿瘤干细胞微环境的重要构成部分，维持和

6、调节干细胞自我更新和发展的生物学特征，进一步促进肿瘤的生长[5]，因此，靶向阻断新生血管形成及其相关信号通路是极具潜力的治疗方法。阻止肿瘤血管形成的概念在1971年由Folkman提出[6]，目前针对胶质瘤肿瘤微血管的治疗显示了一定程度的有效性，能够使GBM在一段时间内缩小、肿瘤微血管密度减低、血流量和血容量降低，也可使肿瘤“血管功能正常化”而对细胞毒性药物产生协同作用[7]，同时可能切断GBM干细胞与血管内皮细胞的相互作用，而影响胶质瘤干细胞微环境[8]。尽管有上述可能的作用机制，但肿瘤微血管的靶向治疗效果仍然是短暂的，部分患者甚至是无效的，这可能与肿瘤新生血管的形成机制并不十分清楚有关，

7、尚需进行大量的研究工作[9]。本文参考近期文献，对胶质母细胞瘤血管形成和MRI评价的研究进展进行阐述。1.胶质瘤肿瘤血管的形成1.1肿瘤血管的主要存在形式胶质母细胞瘤新生血管形成有多种可能的机制[10]，包括肿瘤细胞与原有血管的共生、血管生成、血管发生、肿瘤细胞嵌入血管壁（即马赛克样新生血管形成）、血管生成拟态和胶质母细胞瘤内皮转分化等方式。血管套叠（Intussusceptivemicrovascularg