PK-PD与抗菌药物的合理使用PPT课件.ppt

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1、PK/PD与抗菌药物的合理使用南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院罗璨*1细菌耐药现状2PK/PD概述3各类抗菌药物的PK/PD研究4主要内容2总结*感染变化耐药菌感染增加G-:肠杆菌科ESBLs增加，葡萄糖非发酵菌耐药增加(铜绿、不动、产碱…)G＋:MRSA/MRSE，PISP，肠球菌混合感染多真菌感染增加*4MRSA在中国-临床分离率显著增高全国MRSA/MRCNS监测结果1-3上海地区MRSA/MRCNS监测结果498-9900-0102-03临床分离率(%)80年代前85-86年2000年2

2、002年90年代(年)MRSAMRCNS2005年医院获得性感染社区获得性感染临床分离率(%)*MSSA(1495株)与MRSA(1916株)的耐药率（%）中国CHINET（2008）*产ESBLs菌大问题中国产ESBLs菌耐药问题形式严峻，尤以大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌为重对第1、2、3代头孢菌素均耐药导致的是医院难治性感染，以肺部、泌尿系、腹盆腔感染多见导致的原因是大量使用对β-内酰胺酶不稳定的头孢类****铜绿假单胞菌2006～2008年耐药趋势中国CHINET*鲍曼不动杆菌2006～2008年耐

3、药趋势中国CHINET*选择哪种抗菌药物感染部位的常见病原学选择能够覆盖病原体的抗感染药物-抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用优化药代动力学/药效动力学(PK/PD)考虑病人生理和病理生理状态高龄/儿童/孕妇/哺乳肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全其它因素杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程经验性抗感染治疗－合理使用药物*1细菌耐药现状2PK/PD概述3各类抗菌药物的PK/PD研究4主要内容总结***169.58.58.57.56.56.5Control1/4MICMIC4MIC16M

4、IC64MIC5.54.53.53.52.51.50246024602468TobramycinCiprofloxacinTicarcillinTime(h)Log10cfu/ml不同MIC妥布霉素、环丙沙星及替卡西林对铜绿假单胞菌的杀菌曲线PK/PD体外研究*.*18杀菌作用特性主要参数抗菌药物时间依赖性(短PAE)T＞MIC杀菌效果取决于有效抑菌时间青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、红霉素、林可霉素类、噁唑烷酮类时间依赖性(长PAE)AUC0-24hr/MIC阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药

5、、替加环素浓度依赖性Cmax/MICAUC0-24hr/MIC杀菌效果取决于峰浓度氨基苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两性霉素B、酮内酯类、达托霉素抗菌药物的PK/PD分类*0AUC:MICT>MICCmax:MICConcentrationTime(hours)MICAUC=Areaundertheconcentration–timecurveCmax=MaximumplasmaconcentrationPK/PD参数浓度依赖性抗菌药物的评价指标时间依赖性抗菌药物的评价指标**1细菌耐药现状2PK/PD

6、概述3各类抗菌药物的PK/PD研究4主要内容总结*0Cmax/MICConcentrationTime(hours)MICCmax=Maximumplasmaconcentration一、氨基糖苷类：Cmax/MIC*Probabilityofresolution(%)FirstCmax:MIC10gives90%probabilityofWBCandtemperatureresolutionProbabilityoftemperatureresolutionbyDay7Probabilityof

7、whitebloodcell(WBC)countresolutionbyDay7002040608010051025301520FirstCmax:MIC氨基糖苷:Cmax/MIC与CAP治疗反应*Once-dailyregimenConventional(three-timesdailyregimen)Concentration(mg/L)0814461012Time(hours)012242048162氨基糖苷:QD与TID给药MIC**0AUC/MICConcentrationTime(hou

8、rs)MICAUC=Areaundertheconcentration–timecurve二、喹诺酮类：AUC/MIC*Patientscured(%)02040608010062.5–125125–250250–500>500AUC/MICClinicalMicrobiological氟喹诺酮:AUC/MIC与CAP治疗反应*氟喹诺酮最佳AUIC（AUC/MIC）30125G+G-*05101520020406080100提高AUIC可以减少耐药敏感率