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1、埃索美拉唑的临床应用张晖敏,缪应雷.埃索美拉唑的临床应用新进展.世界华人消化杂志2009;17(20):2064-2069质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPI)在治疗消化系诸多酸相关疾病方面取得了满意的效果,其家族中的第1个单一光学异构体-埃索美拉唑(esomeprazole),应用于临床的7年间,以其相对独特的代谢途径(较其他PPI),高效持久的抑酸效果,较好的安全性和较低的不良反应发生率,得到临床的广泛应用和人们越来越多的关注.本文就近几年国内外对该药主要临床应用研究作一综述.关键词:埃索美拉唑;质子泵抑制剂;消化系疾病引言自从1988年奥美拉唑(omeprazo
2、le)作为世界上第1个应用于临床的质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPI)上市,此类药物,如兰索拉唑(lansoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷贝拉唑(rabeprazole)等就陆续推出.大量研究和临床试验表明:PPI在治疗消化系诸多酸相关疾病方面取得了肯定而满意的效果.埃索美拉唑(esomeprazole)是奥美拉唑的S-异构体,也是PPI家族中第1个单一光学异构体,作为一种比较新的质子泵抑制剂,广泛应用于临床,现就其临床应用疗效作一简要综述.1药理、药动与药效埃索美拉唑与其他PPI一样,为胃壁细胞质子泵H+-K+-ATP酶的特异性抑制剂,
3、在分泌胃酸的壁细胞或近酶区,被转化为次磺酰胺的活化形式,然后与壁细胞上H+-K+-ATP酶亚单位半胱氨酸残基上的巯基通过二硫键结合,使酶被氧化失活,从而使壁细胞的H+不能转运到胃腔,进而发挥抑制胃酸的治疗作用[1]。埃索美拉唑通过肝脏的2种细胞色素P459(CYP)同工酶进行代谢:主要是通过CYP3A4代谢,只有小部分是通过CYP2C19代谢[2-3],埃索美拉唑药动学差异源于肝脏代谢的差异,在所有PPI中,埃索美拉唑弱代谢者和强代谢者的AUC之比为2,变异最小,而其他的PPI均为5左右.提示埃索美拉唑的个体差异远低于其他PPI[2].Schwabetal[4]一项基于埃索美拉唑治疗205名胃
4、食管反流病(gastroesophagealrefluxdisease,GERD)患者的研究表明:埃索美拉唑治愈GERD与CYP2C19基因无关,这可以说明其代谢主要由CYP3A4介导;国内牛春燕etal[5]通过对确定CYP2C19基因型的志愿者开放、对照的研究亦未观察到CYP2C19基因多态性对埃索美拉唑的抑酸效应的影响.然而,也有新近研究提出:CYP2C19基因的多态性对埃索美拉唑维持胃内pH>4的时间和血药浓度具有显著影响,但通过调整药物剂量,使之达到最佳剂量20TD(20mg,bid)或10Q4D(10mg,qid)可以将这种影响降到最低[6].作为第1个S-异构体的PPI,由于其肝
5、脏首过效应较低,血清清除速率较慢,血药浓度及生物利用度较高[2],因此他的抑制胃酸的作用更为强烈而持久.临床实验分别表明:每日口服40mg埃索美拉唑产生的抑酸作用强于静推同等剂量的泮托拉唑[7];埃索美拉唑提供胃酸抑制的作用强于奥美拉唑[8];埃索美拉唑(40mgpo,qd)较雷贝拉唑(10mgpo,qd)能更高效快捷的提高胃内pH值,并且潜在改善了治疗酸相关疾病的效果[9];比起兰索拉唑,埃索美拉唑更能有效地提高胃内pH值并有效控制胃酸,减少药物剂量耐受及药物调整[10]。以奥美拉唑40mgqd、兰索拉唑30mgqd、泮托拉唑40mgqd、雷贝拉唑20mgqd和埃索美拉唑40mgqd口服后第
6、5天相比,埃索美拉唑维持胃内pH>4的时间显著长于其他PPI.(胃内pH>4的时间,埃索美拉唑为14h,雷贝拉唑为12.1h,奥美拉唑为11.8h,兰索拉唑为11.5h,泮托拉唑为10.1h,P值均≤0.001)[11]。Röhssetal[12]报道:在健康受试者中给予维持剂量的埃索美拉唑20mg,其抑制胃酸作用及保持胃内pH>4的时间显著长于维持剂量的兰索拉15mg,雷贝拉唑10mg,及泮托拉唑20mg.证明埃索美拉唑的抑酸能力强于其他质子泵抑制剂。2临床疗效2.1治疗GERDGERD是指由胃内容物反流入食管引起,伴有不适症状和(或)并发症的一种疾病[13]。据统计:北京GERD的患病率为
7、10.19%,上海为7.76%,两地总的患病率为5.77[14-15]近年来GERD成为国内常见慢性疾病,由于容易反复发作,对患者生活影响较大.埃索美拉唑等PPI制剂在治疗GERD方面显示了良好的疗效,FDA已经批准埃索美拉唑用于1-17岁儿童GERD的治疗.国外1项随机、单盲、平行对照的研究表明:口服埃索美拉唑在1-24mo的婴儿中以0.25mg/kg和1mg/kg都能很好地耐受,并呈现出于剂量
