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1、埃索美拉卩坐的临床应用张晖敏，缪应雷.质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPI)在治疗消化系诸多酸相关疾病方面取得了满意的效果，其家族屮的第1个单一光学异构体■埃索美拉醴(esomeprazole),应用于临床的7年间'以其相对独特的代谢途径(较其他PPI),高效持久的抑酸效果，较好的安全性和较低的不良反应发生率，得到临床的广泛应用和人们越来越多的关注.本文就近几隹国内外对该药主要临床应用研究作一综述.关键词：埃索美拉醴；质子泵抑制剂；消化系疾病引言自从1988年奥美拉哇(omeprazole)作为世界上第1个应用于临床的质子泵抑制剂(protonpumpi
2、nhibitors,PPI)上市，此类药物，如兰索拉吹(lansoprazole)^泮托拉卩坐(pantoprazole)、雷贝拉P^(rabeprazole)等就陆续推出.大量研究和临床试验表明：PPI在治疗消化系诸多酸相关疾病方面取得了肯定而满意的效果.埃索美拉哇(esomeprazole)是奥美拉哇的S■异构体,也是PPI家族中第1个单一光学异构体，作为一种比较新的质子泵抑制剂，广泛应用于临床，现就其临床应用疗效作一简要综述.1药理、药动与药效埃索美拉哇与其他PPI—样，为胃壁细胞质子泵H+・K+・ATP酶的特异性抑制剂，在分泌胃酸的壁细胞或近酶区，被转化为次磺酰胺的活化形
3、式，然后与壁细胞上H+・K+・ATP酶亚单位半胱氨酸残基上的毓基通过二硫键结合，使酶被氧化失活，从而使壁细胞的H+不能转运到胃腔，进而发挥抑制胃酸的治疗作用[1]。埃索美拉哇通过肝脏的2种细胞色素P459(CYP)同工酶进行代谢：主要是通过CYP3A4代谢，只有小部分是通过CYP2C19代谢[2-3],埃索美拉畔药动学差异源于肝脏代谢的差异，在所有PPI中，埃索美拉哇弱代谢者和强代谢者的AUC之比为2,变异最小，而其他的PPI均为5左右.提示埃索美拉哩的个体差异远低于其他PPI[2].Schwabetal⑷一项基于埃索美拉卩坐治疗205名胃食管反流病(gastroesophage
4、alrefluxdisease,GERD)患者的研究表明：埃索美拉卩坐治愈GERD与CYP2C19基因无关，这可以说明其代谢主要由CYP3A4介导；国内牛春燕etal⑸通过对确定CYP2C19基因型的志愿者开放、对照的研究亦未观察到CYP2C19基因多态性对埃索美拉卩坐的抑酸效应的影响.然而，也有新近研究提出:CYP2C19基因的多态性对埃索美拉卩坐维持胃内pH>4的时间和血药浓度具有显著影响，但通过调整药物剂量，使之达到最佳剂量20TD(20mg,bid)或10Q4D(10mg,qid)可以将这种影响降到最低⑹.作为第1个S■异构体的PPI,由于其肝脏首过效应较低，血清清
5、除速率较慢，血药浓度及生物利用度较高[2],因此他的抑制胃酸的作用更为强烈而持久•临床实验分别表明：每日口服40mg埃索美拉呼产生的抑酸作用强于静推同等剂量的泮托拉呼⑺;埃索美拉呼提供胃酸抑制的作用强于奥美拉瞠⑻；埃索美拉瞠(40mgpo,qd)较雷贝拉B^(10mgpozqd)能更高效快捷的提高胃内pH值，并口潜在改善了治疗酸相关疾病的效果⑼;比起兰索拉卩坐，埃索美拉呼更能有效地提高胃内pH值并有效控制胃酸，减少药物剂量耐受及药10]物调整[。以奥美拉卩坐40mgqd、兰索拉呼30mgqd、泮托拉卩坐40mgqd、雷贝拉畔20mgqd和埃索美拉“坐40mgqd口服后第5天相比’
6、埃索美拉瞠维持胃内pH>4的时间显著长于其他PPI.（胃内pH>4的时间’埃索美拉卩坐为14h,雷贝拉卩坐为12.1h,奥美拉畔为11.8h,兰索拉卩坐为11.5h,泮托拉卩坐为10.1h,P值均^0.001）［ll］oR?hssetal［12］报道：在健康受试者中给予维持剂量的埃索美拉20mg/其抑制胃酸作用及保持胃内pH>4的时间显著长于维持剂量的兰索拉15m目雷贝拉卩坐及泮托拉20mg.证明埃索美拉卩坐的抑酸能力强于其他质子泵抑制剂。2临床疗效2.1治疗GERDGERD是指由胃内容物反流入食管引起，伴有不适症状和（或）并发症的一种疾病［13］。据统计：北京
7、GERD的患病率为10.19%,上海为7.76%,两地总的患病［14-15］率为5.77近年來GERD成为国内常见慢性疾病，由于容易反复发作，对患者生活影响较大•埃索美拉哇等PPI制剂在治疗GERD方面显示了良好的疗效,FDA已经批准埃索美拉卩坐用于1-17岁儿童GERD的治疗.国外1项随机、单盲、平行对照的研究表明：口服埃索美拉卩坐在1-24mo的婴儿中以0.25mg/kg和1mg/kg都能很好地耐受’并呈现出于剂量相关的抑酸效果［16］・一项基于8wk、多中心、随机、双盲的研
