埃索美拉唑合成工艺

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1、缩合反应制备硫醚500ml三颈圆底烧瓶1只，安装搅拌轮，100。C温度计和加液管置于恒温水槽中。烧瓶内加入苯并咪唑物26.8g（0.15mol）、去离子水30ml、NaOH6.0g(0.15mol)*3和乙醇200ml，搅拌溶解后加入氯甲基物33.3g（0.15），加热搅拌回流3h。反应完毕，冷却,过滤，滤液用乙酸调至pH=8-9，加入去离子水适量，用乙酸乙酯萃取4次，合并有机层，水洗，无水Na2SO4干燥。过滤，滤液减压蒸馏，剩余物用乙酸乙酯重结晶得米黄色固体。Scheme9Reagentsandconditi

2、ons:i)mCPBA,CH2Cl2,92%.ii)Ti(O-iPr)4,(S,S)-diethyltartrate,cumenehydroperoxide,N,N-diisopropylethylamine,Tol,H2O.iii)NaOH,acetonitrile,H2O,62%.S-(-)-奥美拉唑的合成于三口烧瓶中依次加入5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-lH-苯并咪唑57g、乙酸乙酯200mL，纯化水1.1mL，D-(-)-酒石酸二乙酯30.5mL和异丙醇钛(Ⅳ

3、),50℃搅拌反应1h，冷却至30℃，加入三乙胺l5.5mL和过氧化羟基异丙苯24.5mL。搅拌下室温反应2h。加入12％氨水溶液萃取，合并水相，用浓乙酸调节pH值为7，再用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得棕色粘稠油状物。HPLC分析化学纯度98.5％，旋光纯度95.7％e.e.(HPLC检测：手性柱AGP，乙腈-磷酸钠溶液为流动相；C18硅烷键合硅胶填充柱，乙腈-磷酸二氢钠溶液为流动相)，将上步反应制得的棕色油状物溶于250mL丁酮，搅拌条件下加入氢氧化钠溶液，室温反应l0min后，滴

4、加甲苯，有大量固体析出．过滤，乙醚洗涤，干燥得白色粉末状固体32．3g。两步总收率：50.8％。