第5章_MHC_组织相容性复合体-ly.doc

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1、MHC及其相关名词的概念*组织相容性抗原包含多种复杂的抗原系统1、MHC：主要组织相容性复合体。人：6号染色体，HLA复合体；小鼠：17号染色体，H-2复合体。2、MHC分子：指的是由MHC基因所编码的基因产物,也可用MHS（主要组织相容性抗原系统）表示。*MHC（既可用来表示基因，也可表示基因表达产物）*mHC（minorhistocompatibilitycomplex）*多以小鼠为研究对象3.组织相容性抗原（histicompatibilityantigen):代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也称移植抗原。(机体内与排

2、斥反应有关的抗原系统多达20种以上)Ø主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen):在众多的组织相容性抗原中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原。也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。4.单元型（单倍体）遗传•单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。•HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因型。•某一个体HLA抗原特异性型别称为表型。5共显性(血型抗原)一对等位基因的两个成员在杂合体中都表达的遗传现象。6.多态性•等位基因。由于群体中的突变

3、，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。•多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，可能编码两种以上的产物。7.多态性变异较为集中于HLA分子与抗原肽结合部位的结构域•许多多态性变异基因并未发现其对应的表达分子8.在中国人群中，非血缘关系HLA配型的概率是1/400—1/10，000，在较为罕见的HLA型中，配型的概率只有几万甚至几十万分之一。9.连锁不平衡•基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。•由于HLA复合体的

4、各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。•某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。10.HLAI类分子1、由α链和β2微球蛋白组成的异二聚体肽结合区——α1、α2/与抗原肽（由8-12个氨基酸组成）结合、被TCR识别（多态性）Ig样区——α3/与T细胞表达的CD8分子相互作用；β2m/有助于I类分子的表达和稳定性跨膜区——固着于细胞膜上胞内区——信号传递2、HLAI类分子广泛分布于几乎所有有核细胞表面，各种细胞表达的密度不同。11.HLA

5、II类分子1、由α链和β链组成的异二聚体肽结合区——α1、β1/与抗原肽（由13-17个氨基酸组成）结合、被TCR识别，外侧为超抗原结合位点。Ig样区——β2/与T细胞表达的CD4分子相互作用；跨膜区——固着于细胞膜上胞内区——信号传递2、HLAII类分子主要分布于单核/巨噬细胞、DC和成熟的B细胞等抗原递呈细胞表面。组织MHCI类分子MHCII类分子 T细胞B细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞中性粒细胞肝细胞肾脏细胞脑细胞红细胞+++++++++++++++++++-+/-+++++++++++-----12MHC分子的生物学功

6、能1、参与递呈蛋白质抗原外源性抗原——MHCII类分子途径内源性抗原——MHCI类分子途径*正常生理情况下，许多自身蛋白成分也通过MHC途径表达于APC表面。13DNA转录mRNA,再翻译成蛋白141.抗原提呈：指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体，再被提呈给T淋巴细胞的全过程。（APC加工抗原，与APC表面的MHC结合，复合体再与TCR结合）2.免疫应答的调节Ag-MHC-TCR复合体启动免疫应答MH

7、C作为协同分子参与T细胞活化3、MHC限制性——双识别（CTL与靶细胞、APC与Th、Th与B、T与T之间）4、参与T细胞分化及免疫耐受的形成5.T细胞能够识别T细胞表面的MHC单倍体型为MHCAAPC细胞表面的MHC单倍体型为MHCA6.T细胞不能够识别T细胞表面的MHC单倍体型为MHCAAPC细胞表面的MHC单倍体型为MHCBT细胞表面的MHC单倍体型为MHCAAPC细胞表面的MHC单倍体型为MHCB其表达异常与疾病的关系HLA-Ⅰ类分子的缺失、表达降低、变异，与肿瘤的发生有关；*免疫逃逸HIVNef下调MHCI类分子表达，这一机

8、制可能保护感染细胞不被CTLs或NK细胞裂解。HLA-Ⅱ类分子表达缺陷，导致严重的免疫缺陷，表达异常往往与自身免疫病的发生有关。HLA与输血反应*非溶血性输血反应*需多次接收输血者应选择成分输血五、HLA与