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1、主要组织相容性 复合体(MHC)1980年GeorgeSnell,JeanDausset,BarjuBenacerraf因发现HLA及其作用而获得诺贝尔医学奖Thelawsoftransplantation概念MHC的基因结构HLA分布、结构与功能HLA的遗传特点HLA分型HLA在医学上的意义MHC(majorhistocompatibilitycomplex)主要组织相容性复合体一、概念位于脊椎动物某对染色体上紧密连锁的基因群，其编码的蛋白是主要组织相容性抗原，是移植排斥反应的主要抗原。(minorhistoc
2、ompatibilitycomplex)次要组织相容性复合体mHC(Humanleucocyteantigen)人类白细胞抗原,是人类的MHC,是人类移植排斥反应的主要抗原。HLA二.MHC的基因结构小鼠H-2复合体人类HLA复合体小鼠H-2复合体17号染色体MHC-IMHC-IIMHC-IIIH-2MHC-I类分子MHC-II类分子MHC-III类分子KSIDL人类HLA复合体HLADPDNDODQBDRCEAGC4,C2,HSP,TNF6号染色体HLA-IIHLA-IIIHLA-IHLA-II类分子HLA-I
3、II类分子HLA-I类分子三.HLA分布、结构与 功能HLA-Ⅰ类分子：HLA-A、B、C，也称Ⅰ类抗原.分布:各种有核细胞表面，以及血小板和网织红细胞.HLA-I类分子的分布一条重链称链,另一条轻链是2微球蛋白（2m）。1和2：I类分子的多态区，构成抗原肽结合部位。3：结合CD8。链：稳定I类分子分子的结构。HLA-I类分子的结构HLAⅡ类分子：HLA-DR、DQ、DP，也称Ⅱ类抗原.分布：抗原提呈细胞表面及激活的T细胞。HLA-II类分子的分布由长短类似的链与链组成。1和1：Ⅱ类分子的多
4、态区，构成抗肽结合部。2：结合CD4。HLA-II类分子的结构HLA-I类分子HLA-II类分子CD8TccellTumorcellClassIMHCHLA-I、II类分子功能HLA-I类分子HLA-II类分子诱导同种移植排斥反应诱导同种移植排斥反应传递内源性抗原给CD8+T细胞传递外源性抗原给CD4+T细胞免疫调节内源性抗原：细胞内产生的抗原，包括病毒蛋白，肿瘤抗原等。外源性抗原：从细胞外摄入的抗原。包括异体蛋白。LMP（巨大多功能蛋白酶体）和TAP（转运蛋白）参与HLA-I类分子对内源性抗原的提呈。抗原呈递
5、的基本种类和过程LMPTAPVirus非经典HLAⅠ类抗原又称HLAⅠb，主要有HLA-E、HLA-F以及HLA-G等抗原分子组成。HLA-G:缺乏多态性，具有组织特异性。主要存在于胚胎滋养层细胞上.保护胚胎细胞免受母体的攻击.非经典HLAHLA分子表达的意义组织细胞的表面标志：HLA-DQ是成熟单核细胞的表面标志，HLA-II类分子仅存在活化的T细胞表面。某些疾病如病毒感染的细胞，肿瘤细胞HLA-I类分子表达下降。IFN,,及TNF,使HLA-I类分子表达增加，IFN-及TNF使HLA-I类分子H
6、LA-II分子增加。复等位基因共显性遗传单元型遗传HLA遗传连锁的不平衡四.HLA的遗传特点HLA多态性随机分配的群体中存在两种以上的等位基因,导致群体中可以编码多种抗原分子.复等位基因:在人群中等位基因在两种以上时.位于同源染色体上相同座位上的基因.父母等位基因:PolymorphismofMHCgenesAABBCCDPDQDRDPDQDR共显性遗传单元型:连锁在一条染色体上的各基因位点。基因型：由两个单元型构成单元型遗传：以一个单元型为单位遗传。单元型遗传acdbacadbcbd母父子代HLAHLA单元型种
7、类:27x56x10x23x9x6=1.8x107基因型种类:=1.8x107x1.8x107=3.2x1014连锁不平衡通常情况下各等位基因在群体遗传中均具有各自的基因频率.但是某些基因在同一单元型上出现的频率与理论预期值存在一定的差异,某些基因经常连锁在一起,某些基因较少连锁到一起.五.HLA分型意义:器官移植,反复输血材料:外周血淋巴细胞方法:血清学细胞学基因水平血清学分型:检测HLA-A,B,C,DR,DQ补体依赖细胞毒试验待测淋巴细胞+已知型HLA抗血清加补体台芬兰染细胞细胞学分型:检测DP混合淋巴细胞
8、培养法[mixedlymphocyteculture(reaction),MLC,(MLR)]单向法:供者细胞+受者淋巴细胞(x射线照射,丝裂霉素)淋巴细胞转化率(%)双向法:供者淋巴细胞+受者淋巴细胞淋巴细胞转化率(%)六.HLA在医学上的意义器官移植免疫应答:抗原提呈和MHC的限制性,决定免疫应答的能力.与疾病的相关性与肿瘤的关系法医学上的应用：亲子鉴定抗原提呈：MH
