主要组织相容性复合体(一)

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1、第八章主要组织相容性复合体第一节概述◆组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)：与移植物存活有关的组织抗原。◆主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：引起强移植排斥反应的组织相容性抗原。◆主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码MHS的基因群。◆人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人类主要组织相容性抗原。第二节MHC的基因构成一、小鼠H-2复合体定位：第17号染色体。构成：K、I、S、D/

2、L等位点基因。根据编码分子不同分成三类：Ⅰ类基因：K、D、L位点---编码Ⅰ类分子的α链；Ⅱ类基因：I位点I-A亚区---编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链I-E亚区---编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链III类基因：S区（I区与D区之间）---编码C4、C2、B因子及TNF等。Ir基因（免疫应答基因，immuneresponsegene）：位于Ⅰ区，Ia抗原（I区相关抗原，Iregionassociatedantigen）：Ir基因编码产物。二、人类HLA复合体定位：第6号染色体短臂（6p21,3）。分成三类基因区：Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点；非典型：E、F、G位点等。Ⅱ类基因：经典：

3、DP、DQ、DR位点非典型：DN、DM、DO位点等。Ⅲ类基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等。第三节HLA分子结构与功能一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能1.分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)。存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同。如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液。2.结构：二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成员)：◆链（又称重链）：340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码；具有高度多态性。胞外区---1、2功能区，结合抗原；3功能区，结合

4、CD8分子(T细胞)。跨膜区胞内区◆2-微球蛋白（2M）：分子量12kDa，由15号染色体基因编码。3.生物学功能：（1）诱导同种移植排斥反应；（2）参与内源性抗原的递呈---诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解；（3）参与胸腺内T细胞的发育；（4）参与NK细胞的活化或抑制。LMP（巨大多功能蛋白酶体）：包括：基因LMP2和LMP7编码的分子。存在：胞浆。功能：水解蛋白质成适合与MHC-Ⅰ类分子结合的肽段。TAP（转运蛋白）：异二聚体，由ABC转运体基因TAP1和TAP2编码。存在：内质网。功能：转运抗原肽片段至内质网，组装成MHC-Ⅰ类分子-肽复合体。二、HLA-

5、Ⅱ类分子的分布、结构和功能1.分布：（1）APC---B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞；（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。2.结构：两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白)：---Ig超家族成员链：1和2功能区链：1和2功能区1和1---抗原肽结合部，决定Ⅱ类分子的多态性；2---结合CD4分子。3.功能：（1）诱导同种移植排斥反应；（2）CD4+T细胞的识别标志,参与外源性抗原的递呈；（3）参与免疫应答调节---Ir基因产物调节。