MHC组织相容性复合体

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1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子目的要求掌握MHC/HLA的基本概念；经典HLAⅠ类、Ⅱ类分子的编码基因、分子结构、组织分布及功能特点。熟悉HLA复合体的多态性；MHC分子和抗原肽的相互作用；MHC分子的生物学功能。了解HLA与临床医学的关系；免疫功能相关基因。第一节概述主要组织相容性抗原：机体中能引起强而迅速排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体:是一组与移植物排斥有关的具有高度多态性、紧密连锁的基因群。（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)人的MHC通常称为HLA基因复合体HLA基因复合体位于人

2、第六号染色体短臂多基因性：同一个体中MHC基因座位的变化第二节MHC结构及多基因性HLA-I类基因：包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子异二聚体中的重链。HLA-II类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组成,其产物是HLA-II类分子。一经典的HLA-I类、II类基因(一）HLA-I类分子分布于所有有核细胞表面。分为胞外区、跨膜区和胞内区。α1α链α2HLA-I类分子α3：与CD8分子结合β2-m:辅助HLA-I类分子稳定表达于细胞膜二HLA基因的表达产物—HLA分子抗原结合槽(多态样区）(二）HLA-II类分子仅表达于淋巴样

3、组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞。α2:作用不明α链α1HLA-II类分子β1β链β2:与T细胞的CD4分子结合抗原结合槽（多态样区）三免疫功能相关基因血清补体成分编码基因C2、C4A、C4B、Bf抗原加工提呈相关基因*抗原加工相关转运体基因（TAP1、TAP2）*低分子量多肽基因（LMP）*HLA-DM基因；HLA-DO基因*TAP相关蛋白基因炎症相关基因非经典Ⅰ类基因第三节HLA基因复合体的遗传特征多态性现象单元型遗传方式连锁不平衡一、多态性现象是指群体中，染色体同一基因座位存在多个等位基因，即可能编

4、码两种以上的产物。基因突变、基因重组、基因转换等基因结构发生变异HLA多态性产生意义扩大群体能够应答抗原的范围二、单元型遗传方式单元型：同一条染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。三、连锁不平衡两个位于同一条染色体上的基因称为连锁某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。二HLA分子-抗原肽复合物MHC基因及其产物的极端多样性，造成不同MHC分子结构上的差异，这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证M

5、HC分子有效提呈抗原的重要前提。第四节MHC分子和抗原肽的相互作用一、MHC分子-抗原肽相互作用的分子基础锚定位：抗原肽中与MHC分子肽结合槽相结合的部位。锚定残基：锚定位的氨基酸残基能和同一类MHC分子结合的抗原肽，其锚定位和锚定残基往往相同或相似，即共同基序。（二）MHC分子-抗原肽相互作用的特点专一性：MHC分子选择性结合有特定共同基序的抗原肽。包容性：一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，故一种MHC分子可结合多种抗原肽；不同的MHC分子接纳的抗原肽，可拥有相似基序。专一性为相对的，包容性为绝对的。(三）MHC分

6、子-抗原肽复合物的生物学意义MHC分子直接参与APC对内源性或外源性抗原的处理和加工。若某种蛋白质缺乏适合这些MHC分子结合的序列基序？第五节MHC分子的生物学功能参与适应性免疫应答抗原提呈参与T细胞分化，MHC限制性的形成免疫应答的遗传控制免疫调节参与固有免疫应答第六节HLA与临床医学HLA与器官移植HLA分子的异常表达和临床疾病HLA与疾病的关联HLA与亲子鉴定和法医学