主要组织相容性复合体MHC1

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1、第六章主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)1．掌握主要组织相容性复合体的概念，基因构成；HLA分子的分布，结构和功能。2．熟悉HLA多态性的遗传基础。3．了解非经典HLA分子抗原免疫系统抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子复合物免疫应答CD4+/CD8+T细胞（细胞免疫、体液免疫）抗原性异物排除◆MHC分子为T细胞分化发育所必需◆MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需第一节概述异体移植物（如肾、皮肤等）能否在接受者体内存活，行使正常生理功能，是临床医学的重大研究课题，也是人们极为关心的问题。免疫学

2、研究的发展阐明了移植物的排斥，是机体免疫系统的正常功能——排斥异物所造成的。通过众多的免疫学家，特别是Corer、Saell、Dausset、Benacerraf等学者的杰出研究，终于发现了主要组织相容性复合体编码的蛋白质——组织相容性抗原是移植排斥产生的主要决定因素。具有相同的组织相容性抗原的个体之间，可以相互接受彼此的组织器官，而不相同的个体之间就会出现强烈的排斥，造成移植物坏死、脱落。组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)：通过移植鉴定与组织相容性有关的，代表个体特异性的同种异型抗原。主要组织相容性抗原系统(ma

3、jorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：能引起较强移植排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人类主要组织相容性抗原。由于对HLA的认识来自对人类白细胞抗原的研究，所以HLA常被用作人类白细胞抗原的同义词.概念区分：MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原到了上世纪7

4、0年代后期，才揭示了MHC基因在免疫应答中的重要作用。1、抗原特异性T淋巴细胞不识别游离状态或溶解状态的抗原，只识别和MHC产物非共价结合的抗原的某一部分。2、MHC分子是结合在自身机体的抗原呈递细胞的膜上，而不是以分泌形式存在。3、MHC基因有两种不同类型的产物，称为Ⅰ和Ⅱ类MHC分子。4、当抗原某部分与MHC结合形成复合物并呈递到该细胞的表面时，T细胞才与带有MHC-抗原复合物的细胞相互作用，并被激活。5、在每个个体中，成熟T细胞的膜上抗原受体和自身MHC分子复合物是特异的，MHC分子是T细胞所识别配基的组成部分。6、抗原和Ⅰ类还是Ⅱ类MHC分

5、子结合，决定了被激活的T细胞种类，也因此出现不同性质的免疫应答。7、MHC基因种类很多，就是说有很多等位基因，这些等位基因所表达的MHC分子对不同蛋白质抗原决定簇的结合能力不同，MHC基因正是通过这种途径控制对蛋白质抗原的免疫应的。8、任何机体内成熟的T细胞只识别外来抗原，而对自身蛋白无反应。这些都决定于MHC是否与蛋白质抗原结合，也因此选择出只对外来抗原产生反应的T细胞。MHC分子的生化研究是比较成功的，特别是DonWiley、JackStrominger等人制备和检测了人类的I类MHC两种分子（HLA-A2和HLΑ-ΑW68）的晶体结构。这对解

6、决I类和Ⅱ类MHC分子在结构上有什么特点，MHC分子怎样与外源多肽结合，MHC分子的基因多型性怎样决定其结合多肽的特异性等问题有极大的价值。第一节MHC分子结构与功能MHC分子的分类MHCⅠ类分子MHCⅡ类分子MHCⅢ类分子一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能（一）分布除成熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞之外的各种有核细胞、血小板和网织红细胞表面。存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同，淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。（二）HLAⅠ类分子的结构HLA-I类分子由α链（重

7、链）和2-微球蛋白（β2m）二条多肽链非共价结合组成的糖蛋白.分为胞外多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区.α链的胞外区有α1、α2、α3三个结构域.α1和α2组成肽结合区.α3和β2m组成免疫球蛋白样区.肽结合区（1、2区）：容纳8-12aa组成的短肽，具有多态性，抗原结合部位.免疫球蛋白样区：3与T细胞表面CD8分子结合.2m：增强I类抗原的表达和稳定性.跨膜区：锚定HLA-Ⅰ类分子.胞内区：参与跨膜信号的传递.（二）结构二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白)1.链（重链）340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码

8、，具有高度多态性。胞外区1、2功能区——抗原结合部位；3功能区——CD8分子结合部位；跨膜区胞内区2.2-微球蛋白