主要组织相容性复合体MHC

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1、第三讲主要组织相容性复合体(MajorHistocompatibilityComplex,MHC)发现历史SkinfromaninbredmousegraftedontothesamestrainofmouseACCEPTEDSkinfromaninbredmousegraftedontoadifferentstrainofmouseREJECTEDTransplantationofskinbetweenstrainsshowedthatrejectionoracceptancewasdependentuponthegeneticsofeachstrain主要组织相容性抗

2、原(MajorHistocompatibilityAntigen)F1hybrid(onesetofallelesfromeachparent)AxBAxBACCEPTEDParentalstrainsABXMiceofstrain(AxB)areimmunologicallytoleranttoAorBskinREJECTEDABSkinfrom(AxB)micecarryantigensthatarerecognisedasforeignbyparentalstrainsImmunogeneticsofgraftrejectionTransplantrejection

3、isduetoanantigen-specificimmuneresponsewithimmunologicalmemory.Primaryrejectionofstrainskin/e.g.10daysSecondaryrejectionofstrainskine.g.3daysPrimaryrejectionofstrainskine.g.10daysNaïvemouseLycTransferlymphocytesfromprimedmouseImmunogeneticsofgraftrejection30年代中，美国免疫学家吉罗格·D·斯奈尔(GeorgeD.Sne

4、ll)研究和培养出congenic小鼠，这些小鼠除了单个的位点或基因区不同外，其他遗传学特性相同。他通过该模型进行小鼠的组织移植实验提出:不同个体间组织的可移植性是由细胞表面的特定抗原决定的，即组织相容性抗原(也称H抗原),由H基因控制。主要组织相容性抗原(MajorHistocompatibilityAntigen)1958年，法国免疫学家让·多塞(JeanDausset)在输血的患者体内发现了抗白细胞的同种抗体，这一发现揭示了人类的HLA系统。发现了人类白细胞抗原(HLA)和决定这些抗原的基因HLA基因，即相当于小鼠的H基因;还证实人类和其他许多动物都具有MHC。他建

5、立的血清学方法为鉴定人类HLA抗原系统提供了有力的工具。现已知有7种HLA型，即D、DR、DQ、DP、B、C和A。前4种称为Ⅱ类抗原，后3种称为Ⅰ类抗原。主要组织相容性抗原(MajorHistocompatibilityAntigen)美国医学家和免疫学家巴努·贝纳塞拉夫(BarujBenacerraf)在研究器官移植排斥现象时，发现了MHC(主要组织相容性复合体)中的免疫应答基因(Ir)，指出免疫现象由此基因所控制，将免疫学在遗传学的基础上推向了高潮。3人的研究为移植免疫学的确立奠定了基础，并共同获得1980年诺贝尔生理学或医学奖。主要组织相容性抗原(MajorHist

6、ocompatibilityAntigen)NobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1980"fortheirdiscoveriesconcerninggeneticallydeterminedstructuresonthecellsurfacethatregulateimmunologicalreactions"吉罗格·D·斯奈尔(GeorgeD.Snell)巴努·贝纳塞拉夫(BarujBenacerraf)让·多塞(JeanDausset)主要组织相容性抗原(MajorHistocompatibilityAntigen)澳大利亚病毒学和免疫

7、学家彼得·C·杜赫提(PeterC.Doherty)和瑞士免疫学家罗夫·M·辛克纳吉(RolfM.Zinkernagel)首次证明:细胞毒性T细胞对病毒感染细胞的识别受主要组织相容性复合体(MHC)的限制,只能识别与自身表达的MHC相同的细胞。进一步证实：T细胞所受的这种限制不是遗传决定的,而是T细胞在胸腺内发育过程中阳性选择的结果。主要组织相容性抗原(MajorHistocompatibilityAntigen)NobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1996fortheirdiscoveries