第三十一单元胰岛素及口服降血糖药.doc

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1、第三十一单元　胰岛素及口服降血糖药 字体：大中小打印：省纸版>>　清晰版>>　自定义>> 　行距：单倍1.2单倍1.5倍1.7倍2倍　字体：大中小　隐藏：答疑编号手写板 　　一、胰岛素　　（一）药理作用　　1.糖代谢胰岛素总的效应是加速全身组织（脑除外）对葡萄糖的摄取和利用，减少血糖的来源，使血糖降低。可以加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体（Glut-4）转运葡萄糖人细胞内，促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化和酵解，促进肝、肌肉等器官的糖原合成，促进葡萄糖转化成脂肪和氨基酸，还可抑制糖异生。　　2.脂肪代谢

2、抑制脂肪分解作用，促进脂肪酸进入细胞，增加脂肪酸合成和甘油三酯形成。　　3.蛋白质代谢胰岛素能促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解和肝脏的氨基酸氧化。　　4.促进K+进入细胞，故有降血K+作用。　　（二）作用机制胰岛素与特异性膜表面受体结合而产生作用。胰岛素与受体的α亚单位结合后激活β亚单位上的TPK，引起β亚基的自身磷酸化及对其他靶蛋白（胰岛素受体底物，IRS）起作用，由此导致细胞内其他活性蛋白的-系列磷酸化，进而产生生物效应。　　（三）药用胰岛素　　1）猪、牛的胰腺提取（有抗原性）。　　2）将猪胰岛素3

3、0位的丙氨酸用苏氨酸替代得到人胰岛素。　　3）运用DNA重组技术经大肠肝菌合成人胰岛素。　　（四）常用制剂　　注射用胰岛素：　　被消化酶破坏，必须注射给药，静脉注射作用维持时间短；常用皮下给药。　　中效、长效制剂：精蛋白锌胰岛素，低精蛋白锌胰岛素。本身为酸性蛋白质，加入碱性蛋白（精蛋白）使等电点接近体液，成沉淀，吸收缓慢。另加入锌使之稳定，均为混悬液，不可静脉注射。　　（五）临床应用　　1.糖尿病胰岛素可用于治疗各型糖尿病，特别对IDDM是惟一有效的药物。还用于以下各型情况：①经饮食控制或口服降血糖药

4、物未能控制的NIDDM。②发生各种急性或严重并发症（如酮症酸血症、高渗性昏迷或乳酸酸中毒）的糖尿病。③经饮食和口服降糖药物治疗无效的糖尿病。④合并重度感染、高热、妊娠、分娩及大手术等的糖尿病。　　2.其他　　（1）高钾血症：由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将K+带入细胞，故可将胰岛素加入葡萄糖液内静脉滴注治疗高钾血症。　　（2）纠正细胞内缺钾：合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾液（GIK极化液）静脉滴注，促进K+进入细胞。用于心肌梗死早期，可防治心肌病变时的心律失常，减少死亡率。　　　　　　（六）不

5、良反应　　1.低血糖反应最常见和严重的不良反应，胰岛素过量所致。轻者可饮糖水或进食，重者需立即静脉注射高渗葡萄糖。必须将低血糖昏迷与严重酮症酸血症昏迷相鉴别。　　2.过敏反应可出现荨麻疹、血管神经性水肿，极个别可发生过敏性休克。　　3.耐受性急性耐受常因机体处于应激状态所致，甚者短期内需增加胰岛素剂量达数千单位。慢性耐受原因有多种，可能是体内产生了抗胰岛素受体的抗体，使胰岛素的结合大大减少；也可能是胰岛素受体数目减少；或是靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。　　4.皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩

6、等，所以注射部位应有计划地顺序转换。　　　　二、口服降血糖药　　（一）磺酰脲类　　第一代：　　甲苯磺丁脲（甲糖宁，D-860。1954年）　　氯磺丙脲（P-607）　　第二代：　　格列本脲（优降糖）　　格列喹酮（糖适平）　　格列吡嗪（吡磺环己脲，美吡达）　　格列齐特（甲磺吡脲，达美康）　　格列波脲（克糖利）　　格列美脲　　第二代药物降血糖作用比第一代大数十至数百倍。　　1.药理作用及作用原理　　降血糖：　　①可刺激胰岛β细胞释放胰岛素，对胰岛功能尚存糖尿病患者有降血糖作用；　　②增强胰岛素作用，使受体

7、数量和受体对胰岛素的敏感性增加，大剂量抑制胰岛素代谢　　降低胰岛素的血浆蛋白结合率；　　③抑制生长抑素、胰高血糖素释放。　　2.作用机制　　磺酰胺类与胰岛β细胞表面磺酰脲受体结合，使ATP敏感的K+通道受阻滞，引起去极化，使电压敏感性的Ca2+通道开放，Ca2+流入，引起胰岛素释放。胰岛中至少有30%正常β细胞。　　2.临床应用　　主要用于单用饮食治疗不能控制的非胰岛素依赖型糖尿病。亦有利用其与胰岛素有相加作用，用于对胰岛素有耐受性的患者，可减少胰岛素用量。氯磺丙脲可用于尿崩症。　　3.不良反应　　有

8、上腹部不适、恶心、腹痛、腹泻等胃肠道反应，减量后反应可减轻。少数患者可出现黄疸及肝损害、粒细胞减少、过敏性皮疹，故应注意定期检查肝功能和血象。用量过大可致持久性低血糖反应。肝、肾功能不全、白细胞减少、对磺胺类过敏者以及孕妇禁用本类药物。　　4.药物相互作用　　水杨酸类、磺胺类、双香豆素类、磺吡酮类抗痛风药、乙醇、单胺氧化酶抑制剂、氯霉素、抗真菌药氟康唑、咪康唑、甲氨蝶呤等，与磺酰脲类合用可产生严重的低血糖，可能是竞争代谢酶的原因。与血浆蛋白的竞争性结合使