药物不良反与药源性疾病分析课件

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1、临床药理学ClinicalPharmacology1药物不良反应及药物警戒AdverseDrugReactions2WhatisanAdverseDrugReaction(ADR)?WHOdefinition："aresponsetoadrugthatisnoxiousandunintendedandoccursatdosesnormallyusedinmanfortheprophylaxis,diagnosisortherapyofdisease,orformodificationofphysiologicalfunction”正常剂量的药物

2、用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。3ExamplesofADRsCommonADRs常见Constipationwithopioids阿片类-便秘Sedationwithantihistamines抗组胺药-镇静Nauseawhenstartingfluoxetine氟西汀-恶心Gastrointestinalupsetwithnonsteroidalanti-inflammatorydrugs非甾体抗炎药-胃肠道损伤4ExamplesofADRsUncommonbutwellrecognisedADR

3、s不常见但已确定的ADRAchillestendonitiscausedbyquinoloneantibiotics喹诺酮类-跟腱炎Visualfielddefectswithvigabatrin氨己烯酸-视野缺损5ADR的表现形式6ADR的原因药物方面的原因机体方面的原因给药方法的影响7ADR的原因—药物方面的原因药理作用（糖皮质激素-肾上腺皮质功能亢进）药物的杂质（青霉素类药物）药物的污染（热原反应）药物的剂量剂型的影响（肠溶片）药物的质量问题（质量不同引起ADR，青霉素类药物）8ADR的原因—机体方面的原因种族差别（甲基多巴诱发溶血性贫血

4、）性别（药物性皮炎）年龄（老年人，儿童，成人）个体差异（巴比妥类药物）病理状态（肝肾功能减退时，可以显著延或加强许多药物的作用，甚至引起中毒）血型（女性口服避孕药引起血栓症A型多于O型）营养状态（异烟肼引起的神经损伤）9ADR的原因—给药方法误用、滥用药物用药途径（口服刺激性药物可引起恶心、呕吐）用药持续时间长期用药易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒药物相互作用5种药并用的发生率为4.2%，6~10种为7.4%，11~15种为24.2%，16~20种为40%，21种以上达45%减药或停药糖皮质激素或减药过速时，会产生反跳现象。10药物相互作

5、用细胞色素P450酶系-CYP3A-CYP1A2-CYP2C9-CYP2C19-CYP2D611药物相互作用CYP3A钙通道阻滞剂（地平类）苯二氮卓类（安定类）HIV蛋白酶抑制剂他汀类降脂药环孢霉素抗组胺类抗过敏药西沙比利12药物相互作用CYP3AInhibitors$InducersInhibitors酮康唑伊曲康唑氟康唑西米替丁克拉霉素红霉素Inducers卡马西平利福平利福定利托那韦（抗HIV）圣约翰草（抗抑郁）13药物相互作用特非那定：H1拮抗剂，用于季节性和非季节性过敏性鼻炎、荨麻疹及枯草热特非那定由CYP3A代谢，酮康唑是CYP3A

6、的抑制剂合用时，特非那定代谢减少，积蓄中毒，高浓度的特非那定导致阻断心脏钾通道，导致尖端扭转性室性心动过速——撤出市场14ADR不可预测诱发因素多样非药品因素：年龄、性别、遗传、感应性、疾病药品因素：药品毒副作用、药品相互作用、赋形剂15所有药物是否都能引起ADR？是个体差异，导致轻重不同，种类不同16警惕ADRADR难以预测新药上市前临床试验样本量有限（500-3000人），病种单一，排除特殊人群有些问题必须在大面积使用后方能发现发生率在1/5000-1/10000的ADR通常无法观察到17新药上市上市前试验：动物疗效和毒性试验、Ⅰ期、Ⅱ期、

7、Ⅲ期临床试验审评上市后监测：Ⅳ临床试验、流行病学研究、处方事件监测……18苯丙醇胺（PPA）——PPA有增加出血性中风危险的新的副作用。这一结论是由美国专家历时5年的研究后得出的。上市后监测192003年，龙胆泻肝丸——肾损害，尿毒症关木通，马兜铃酸——肾脏损害，致癌。上市后监测202004.9.30“万络（罗非昔布）”从全球市场撤回APPROVe研究（“万络”预防腺瘤性息肉研究）——心血管事件（如心脏病和中风）的相对危险性增加了。上市后监测211997年-2001年从美国市场撤出的处方药2223近5年从美国市场撤出的处方药芬氟拉明——心脏瓣

8、膜病特非那丁和阿司咪唑——尖端扭转型室性心动过速米贝拉地尔——致命性破坏心律西沙必利——心脏毒性(Q-T间期延长或扭转型室性心动过速)24近5年从美国