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时间:2018-09-27
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1、药物不良反应与药源性疾病参考:首医《临床药理学讲义》《临床药理学》徐叔云3版据WHO统计,住院病人住院原因5-10%的是ADR,住院治疗期间住院病人10-20%出现ADR。美国1994年统计:因ADR致死76,000例,是住院病人死因的第六位,①心脏病743,460例;②肺病529,904例;③卒中150,108例;⑥ADR76,000例据美国2002年统计,因ADR致死106000例,是死因的第四位。英格兰一项研究显示:6.5%病人是由于ADR住院的因ADR死亡的病人占住院病人的0.15%(美国0.13%)我国约有5000-8000万残疾人,
2、1/3是听力残疾,其中约60%-80%的致聋原因是使用过氨基糖甙类抗生素。药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)是指在预防、诊断、治疗疾病或者调节生理功能的过程中,人接受正常剂量的药物时出现的与用药目的无关的或任何有伤害的反应。质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。(《药品不良反应监察管理办法》及WHO定义)环丙沙星庆大霉素阿司匹林青霉素轻者:荨麻疹、哮喘,严重:出现过敏性休克恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹,哮喘等听力减退、耳鸣、耳聋等过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等环丙沙星庆大霉素阿
3、司匹林青霉素药品名称不良反应表现轻者:荨麻疹、哮喘,严重:出现过敏性休克恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹,哮喘等听力减退、耳鸣、耳聋等过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等药物不良反应的内容(1)副作用:药物在治疗剂量下,引起的与治疗目的无关的不适作用。特点:药物的选择性低,作用范围广。可以预料的。(2)毒性反应:绝大多数药物都有一定的毒性。毒性是药物过量或用药时间过长或机体对药物敏感性较高时产生的危害性反应。是可以预知的。因此企图通过增加药物剂量来增加疗效是有限的,也是危险的。急性毒性(acutetoxicity)立即发生的,多损害胃肠道、循环、呼
4、吸及神经系统功能。慢性毒性(chronictoxicity)体内蓄积逐渐发生的,多损害肝、肾功能。致突变,致癌,致畸胎的作用,称为三致作用。(3)继发反应:继发于药物治疗作用之后的、对机体有损害的作用。广谱抗菌药:二重感染。(4)后遗效应:停药后,血药浓度降至最低有效浓度以下,但生物效应仍存在。后遗效应可以非常短暂,也可以比较持久。少数药物可以引起永久性器官损害。(5)变态反应:是指药物作为抗原或半抗原,经接触致敏后所引发的病理性免疫反应。特点:①多见少数过敏体质者;②反应是否发生与药物剂量无关,反应程度与剂量有关;③反应性质因人而异,且不易预
5、知;④结构相似的药物可有交叉过敏反应。(6)特异质反应:指少数特异体质患者对某些药物的反应特别敏感,与遗传因素有关。长期用药后,患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。精神依赖性(psychicdependence,也称心理依赖性psychologicaldependence)身体依赖性(physicaldependence,也称生理依赖性physiologicaldependence)(7)药物的依赖性(drugdependence):是指反复用药使人产生一种愉快满足的感觉,在精神上驱使人们有要周期连续用药的欲望。断药后不出现戒断症状。
6、“精神依赖性”已完全取代“习惯性”这一术语。精神依赖性又称心理依赖性反复使用某些神经或精神药物造成的一种适应状态。用药者一旦断药,将产生一系列令人难以忍受的戒断症状:烦躁不安、流泪、出汗、哈欠思睡、腹痛、腹泻、呕吐等。只要再次用药,症状立刻消失。“身体依赖性”已取代“成瘾性”这一术语。身体依赖性亦称“生理依赖性”或“成瘾性”(8)停药反应(撤药综合征)长期用药后突然停药而出现的症状。多与原有病情不同。如停药反应为原有病情并症状迅速加重或加剧的现象,称为反跳现象(reboundphenomenon)。(9)三致作用:致突变,致癌,致畸胎药物损伤D
7、NA、干扰DNA复制所引起的基因变异或染色体畸变称为致突变;抗肿瘤药、某些抗生素、抗寄生虫药、抗精神病药物、非那西丁等。基因突变发生于胚胎生长细胞可致畸;沙立度胺、环磷酰胺、黄体酮、雌激素、某些糖皮质激素、阿司匹林、甲苯磺丁脲、抗肿瘤药、抗癫痫药等。药物造成DNA损伤或染色体损伤,使抑癌基因失活或原癌基因激活,导致正常细胞转化为癌细胞的作用称为致癌。环磷酰胺、己烯雌酚、非那西丁、氯霉素、苯妥英钠、苯巴比妥、异烟肼、烷化剂等。副作用毒性反应后遗效应首剂效应继发反应变态反应特异质反应药物依赖性撤药综合症致癌作用致突变致畸作用药物不良反应的影响因素由
8、于药物种类多,给药途径不同,人的体质各异,因此药物不良反应发生的原因是很复杂的,归纳起来有以下三个方面,即药物方面、机体方面和给药方法的影响。药物方面
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