药物不良反应与药源性疾病

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1、1“反应停”致“海豹畸形儿”2021/6/102蝮蛇抗栓酶致出血2021/6/103环丙沙星致皮下出血2021/6/104环丙沙星致光敏性皮炎2021/6/105环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜2021/6/106环丙沙星致双手剥脱性皮炎2021/6/102021/6/107第十章药物不良反应与药源性疾病8是药物在正常用法和用量时由药物引起的有害和不期望产生的反应。是药物固有的作用和药物相互作用的结果。包括副作用、毒性反应、依赖性、特异质反应、过敏反应、致畸、致癌和致突变反应。不包括药物过量、药物滥用和治疗错误。定义（adversereaction,ADR）药物不

2、良反应2021/6/109药源性疾病（druginduceddiseases,DID）由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病。它既是医源性疾病的组成部分之一，又是药物不良反应的延伸。2021/6/1010根据不良反应与药物剂量有无关系分类根据不良反应的性质分类分类分类依据2021/6/1011根据不良反应与药物剂量有无关系分类与药物剂量有关(A型反应)与药物剂量无关(B型反应)2021/6/1012与药物的剂量有直接关系，并随剂量的增加而加重。一般可以预测，发生率高，死亡率低。例如，镇静催眠药对中枢神经系统的抑制性不良反应就属于A型不良反应。202

3、1/6/10（量变型异常）A型不良反应13B型不良反应（质变型异常）2021/6/10与药物剂量无关，分为药物异常性与病人异常性两种药物异常性包括药物有效成分的降解产物、杂质、添加剂、赋形剂、等所引起的异常作用。此外，药物的过敏反应、致癌作用和致畸作用也属于B型不良反应。其特点是发生率较低，但死亡率高，难以预测。病人异常性包括高敏性体质、特异性遗传体质，如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。14A型与B型药物不良反应的特点及区分2021/6/1015根据不良反应的性质分类副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)后遗效应(r

4、esidualeffect)依赖性(dependence)特异质反应(idiosyncraticreaction)变态反应(allergicreaction)致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突变作用(mutagenesis)特殊毒性特殊反应2021/6/1016副作用（sideeffect）是药物固有的作用，是在药物治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用，一般为可恢复的功能性变化。2021/6/1017毒性反应（toxicreaction）多数药物均有一定的毒性，可引起用药后中毒反应。剂量过大引起的毒性反应称急性中毒

5、（acutetoxicity）。长期应用引起的毒性反应称慢性中毒（chronictoxicity）。2021/6/1018后遗效应（residualeffect）停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的效应。有些后遗效应是短暂的（如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象）。有些后遗效应是持久的（如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退）。2021/6/1019特殊反应（unusualeffect）与药理作用无关的，难以预测的不良反应。根据其发生机制可分为基因缺陷引起的特殊反应和免疫反应异常引起的变态反应（allergy）。2021/6/1020依赖性

6、（dependence）反复使用某种药物后停药时可出现一系列症状和不适，从而病人要求继续服药，这种现象称依赖性。精神依赖性为反复使用某种药物停药后强烈要求继续服药，以达到精神上欣快感。身体依赖性为反复使用某种药停后引起生理功能的改变而产生的戒断症状。2021/6/1021特殊毒性致畸作用（teratogenesis）致癌作用(carcinogenesis）致突变作用（mutagenesis）是药物引起的三种特殊毒性。2021/6/1022药物不良反应和药源性疾病的发生机制病人反应先天性异常获得性异常药物因素药物相互作用间接反应2021/6/1023病人反应先天性

7、异常变态反应Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和自身免疫反应遗传因素决定的不良反应药动学异常、药效学异常、特异反应性先天性敏感性增高引起的其他反应2021/6/1024获得性异常肝脏疾患肾脏疾患药物受体异常2021/6/1025药物因素由于剂量过大、生物利用度改变、不恰当的给药途径等引起的不良反应。停药反应立体异构药物和不良反应2021/6/1026联合用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-101011-152816-2054药物相互作用2021/6/1027间接反应胎儿畸形：反应停引起海豹儿第三代效应：己烯雌酚引起少女阴道癌2021/6/1028药物不良反应和药源性

8、疾病的诊断和处理2021