药物不良反应与药源性疾病

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1、药物不良反应与药源性疾病哈医大四院药学部吴玉波尼美舒利事件2010年11月26日一则关于“2010年儿童安全用药国际论坛”的报道称“尼美舒利用于儿童退热时，对中枢神经及肝脏造成损伤的案例频频出现。一种化学名为“尼美舒利”的儿童退热药，被推上药品安全性疑虑的风口浪尖。此事被称为“尼美舒利事件”。2011年5月20日，国家食品药品监督管理局发布通知，修改尼美舒利说明书，并禁止尼美舒利口服制剂用于12岁以下儿童，康芝药业将因此受到冲击。反应停事件20世纪60年代初发生的反应停事件导致10000例海豹肢畸胎，其中5000例死亡药物性耳聋90年代统计，我国聋、哑儿童达180余万人。其中药物

2、致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。例如“千手观音”21位演员中18人因药致聋。假药引起的药害事件2006年5月广东等部分患者使用了齐二药生产的“亮菌甲素注射液”出现急性肾衰或神经损伤的严重不良事件，最终导致13人死亡，引起了政府和大众的高度关注。厂家在生产过程中，以“二甘醇”代替了“丙二醇”。SFDA吊销其《药品生产许可证》，收回GMP证书。病人及家属索赔总金额2600余万元。假药引起的药害事件2006年6-7月，青海、广西、浙江、黑龙江、山东等部分患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现了胸

3、闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。安徽华源严重违反GMP要求，擅自改变生产工艺，消毒、质检不规范……SFDA停止该厂生产，责任厂长自杀，安徽华源药厂陷入灭顶之灾。全国有16省区共报告欣弗不良反应病例93例；死亡11人。药品不良反应不良反应(Adversdrugreactions)简称ADR，世界卫生组织的广义定义是：为预防诊断或治疗疾病或为改善生理功能而用的适量药物引起的任何有害和非预期反应。2004年3月4日国家卫生部与国家食品药品监督管理局共同颁布的《药品不良反应报告和监督管理办法》：药品不良反应是指合格药品,在正常

4、用法用量下,出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，即为药品不良反应。一、ADR的有关概念与知识二、药品不良反应构成副作用毒性反应后遗效应继发效应撤药反应药物依赖性药物变态反应特异质反应首剂效应（一）副作用（sideeffect）概念：在药物正常剂量下出现的与用药目的无关的反应特点：1、是药物固有的作用2、停药后很快消退3、较轻微4、为可逆性功能变化副作用随用药目的不同而异二、药品不良反应构成（二）毒性反应（Toxicreaction）概念：药物导致机体发生的生理，生化功能异常，或组织结构病理变化的反应急性毒性反应剂量过大所致慢性毒性反应长期应用所致二、药品不良反应构成特殊毒性反

5、应1、致畸（teratogenesis）妊娠2周后-3个月用药易发生胎儿畸形2、致癌（carcinogenesis）致癌因子1）环境致癌因子放射线，病毒，化学物质等2）遗传致癌因子3、致突变（mutagenesis）药物导致DNA突变突变癌突变物90%二、药品不良反应构成（三）后遗效应（Aftereffect）概念：停药后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的生物效应长期后遗效应链霉素导致永久性耳聋短期后遗效应酒醉二、药品不良反应构成（四）继发反应（Secondaryeffect）概念：药物主要作用的间接后果，不是药物本身的效应。抗菌素肠道菌群失调二重感染（五）首剂效应（Firs

6、tdoseeffect）概念：初服某药时，因机体对该药不适应而产生的强烈反应。二、药品不良反应构成（六）特异质反应（Idiosyncraticeffect）概念：机体对某些药物的异常敏感导致的反应。特点:1、与遗传有关，如某种药物代谢酶缺乏2、与药理作用无关。二、药品不良反应构成（七）药物变态反应（drugallergy）过敏反应概念：致敏病人对某些药物的特殊反应。特点:1、与药理作用无关。2、与药物剂量无线性关系。3、不易予知。二、药品不良反应构成（八）药物依赖性（drugdependence）概念：药物与机体相互作用造成的一种精神状态或身体状态,或二者兼而有之。表现:强迫性要

7、求连续或定期用药，否则出现精神或生理症状二、药品不良反应构成（九）撤药反应（withdrawalresponse）概念：长期用某药适应性突然停药出现症状二、药品不良反应构成三、药品不良反应影响因素病人方面影响因素药物方面影响因素（一）药物方面因素药物本身的作用制剂相关的因素药物相互作用药物作用于机体药物作用于机体药物排泄药物分布药物代谢药物吸收药动学方面个体间敏感性差异生理调节系统靶器官敏感药物受体药效学方面药物作用于机体三、药品不良反应分类AB分类法（77年）：简便易记，广泛采