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1、抗感染药物的进展陈世宏一般概念1．抗微生物药物(antimicrobialagents)来源:●由微生物生物合成---抗生素(antibiotics)青霉素G、红霉素、四环素、庆大霉素等。●以微生物生物合成的抗生素为基础对其结构进行改造---半合成抗生素(Semisyntheticantibiotics)氨苄西林、头孢唑啉、二甲胺四环素、利福平、阿米卡星●完全由人工合成---抗菌药(antibacterialdrug)磺胺类，喹诺酮类分类按生物活性分类抗革兰阳性细菌抗革兰阴性细菌广谱抗菌药物抗真菌
2、药物抗结核分支杆菌抗厌氧菌β-内酰胺酶抑制剂分类按化学结构分类β--内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类、其它β--内酰胺类）氨基糖苷类大环内酯类林可霉素类多肽类四环素类氟喹诺酮类磺胺，抗菌增效剂硝基呋喃类抗结核分支杆菌类分类其他抗生素利福霉素类氯霉素类万古霉素创新霉素新生霉素磷霉素分类按作用机制分类作用于细菌细胞壁：β-内酰胺类，万古霉素作用于细菌细胞膜：多肽类抑制细菌蛋白质合成：氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类抑制细菌核酸合成：磺胺类、喹诺酮类、利福霉素类抗菌药物的发现和进展1929，Alexand
3、erFleming发现青霉素(penicillin)1940，Florey与Chain提纯青霉素---用于全身性感染1940－1950链霉素,氯霉素,多粘菌素,金霉素,土霉素,红霉素,卡那霉素,利福霉素1953，Neuton与Abraham发现对青霉素酶稳定的头孢菌素C1959，英国Beecham公司研究组提纯青霉素母核---6氨基青霉烷酸(6-APA)抗菌药物的发现和进展1960半合成青霉素迅速发展（扩大菌谱、抗菌力强、耐酶）头孢菌素迅速发展，半合成青霉素---酰脲类青霉素80年新型β-内酰胺类
4、出现,头孢菌素发展到第三代喹诺酮类(氟喹诺酮类)崛起80年代后期针对细菌耐药机制开发新品种↓β-内酰胺类：第四代头孢菌素类90年代中期头孢烯类,碳青霉素类↓β-内酰胺酶抑制剂口服高效头孢菌素抗菌药物的发现和进展大环内酯类现在喹诺酮类扩大抗菌谱改变药代动力学特点不良反应↓进展β-内酰胺类一青霉素类抗生素90年代以前：30种1天然青霉素：青霉素G－，G＋2口服不耐酶：青霉素V、菲奈西林，普匹西林3耐青霉素酶：甲氧西林，萘夫西林，苯唑西林，邻氯西林口服：氯唑西林，双氯西林，氟氯西林进展4广谱青霉素：氨基
5、青霉素：氨苄西林，阿莫西林，环西林，匹氨西林，酞氨西林，巴氨西林，菱氨西林，赫他西林羧基青霉素：羧苄西林、替卡西林，羧茚西林，羧酚西林磺基青霉素：磺苄西林，酰脲类：呋苄西林,哌拉西林，阿洛西林，美洛西林，阿帕西林进展抗铜绿假单胞菌：羧苄西林，磺苄西林，替卡西林，呋苄西林，哌拉西林，天冬西林5窄谱（G－）：美西林,匹美西林，巴美西林，替莫西林6β-内酰胺酶抑制剂复合剂:奥各门丁Augmentin(阿莫西林/克拉维酸)优力新Urysin(氨苄西林/舒巴坦)舒普深Sulperazone(头孢哌酮/舒巴坦
6、)特美汀Timentin(替卡西林/克拉维酸)特治星Tazocin（哌拉西林/他唑巴坦）β-内酰胺类今后主要研究方向:1扩展抗菌谱，提高抗菌活性→增加对青霉素结合蛋白PBPs结合力2酶的稳定性↑3新的β-内酰胺酶抑制剂三代头孢侧链+青霉素主核→抗MRSA↑青霉素6位+甲酰胺基的甲胺西林→酶稳定性↑头孢菌素类抗生素进展90年代以前1代～3代第一代:头孢噻吩，头孢噻啶，头孢唑啉，头孢乙晴，头孢匹林口服：头孢氨苄,头孢羟氨苄，头孢拉定头孢曲嗪特点1对青霉素酶稳定2广谱，对金葡菌有作用，肠道杆菌↓绿脓杆菌
7、无效3对G－杆菌产的β-内酰胺酶不稳定头孢菌素类抗生素进展第二代:头孢呋辛,头孢孟多,头孢尼西，头孢雷特,头孢西丁,头孢美唑，头孢替坦口服：头孢呋辛酯,头孢克洛,氯碳头孢,头孢普罗特点1。对G－杆菌产的β-内酰胺酶稳定2。对G＋菌如金葡菌保留较好的活性3。阴性杆菌↑↑4。对厌氧菌有效5。对绿脓杆菌(-)头孢菌素类抗生素进展第三代：头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松，头孢哌酮，头孢唑肟，头孢磺啶，头孢匹胺，头孢地嗪，头孢甲肟，口服：头孢克肟，头孢泊肟酯，头孢布坦，头孢妥仑酯，头孢他美酯头孢菌素类抗生素进展
8、三代头孢菌素特点对β-内酰胺酶高度稳定强大的抗阴性杆菌↑↑对绿脓杆菌↑↑抗厌氧菌作用↑对G＋菌作用↓头孢菌素类抗生素进展第四代4种：头孢比肟(cefepime)，头孢匹罗(cefpirome)，头孢唑兰（cefozopran）头孢瑟利(cefoselis)特点：对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，特别对链球菌、肺炎链球菌↑对绿脓杆菌与头孢他啶似头孢匹罗、头孢唑兰对粪链球菌较强，头孢瑟利对MRSA较强。酶稳定↑↑头孢菌素类抗生素进展今后研究方向:三代(1)抗G＋作用不如一代
