抗感染药物研究进展

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1、第7章抗感染药物研究进展第一节磺胺类药物79－80第2节氟喹诺酮类药物81－91第3节噁唑烷酮类药物91－95第4节小结95上市的18个氟喹诺酮药物诺氟沙星、培氟沙星、洛美沙星依诺沙星、氟罗沙星、环丙沙星氧氟沙星、托氟沙星、芦氟沙星那氟沙星、左氟沙星、司氟沙星加替沙星、莫西沙星、普利沙星巴洛沙星、吉米沙星、帕珠沙星甲磺酸帕珠沙星pazufloxacinmesilate日本富山化学工业公司开发2002年4月上市注射剂300mg500mg国内多家单位开发加替沙星gatifloxacin日本杏林公司研发1996年转让给Gruenenthal和B

2、ristol-MyersSuibb，1999年在美国上市，1.5水合物，2002年日本上市我国在2002年批准施贵宝的产品上市，2003年国产加替沙星及其多种盐上市甲磺酸吉米沙星gemifloxacinmesilateLGLifeScience公司开发，转让SmithKlineBeecham1999年SmithKlineBeecham向FDA提交新药申请，但被驳回LGLifeScience收回转让，2003年4月，FDA批准其片剂上市巴洛沙星balofloxacin日本Chugai公司开发，进行到III期临床时，工作中断了一段时间，后转让给

3、韩国的Q-Roxin公司，由该公司于2002年9月在韩国上市普利沙星prulifloxacin日本新药株式会社开发2002年10月首次在日本获得生产许可片剂前药Garenoxacin6-无氟喹诺酮日本Toyama公司开发后转让给Bristol-Myers-SquibbIII临床研究西他沙星sitafloxacin日本第一制药公司一水合物在日本完成III期临床2001年11月提交新药申请WQ-3034，ABT-492日本Wakunaga公司后转让给Abbott公司2001年11月II期临床噁唑烷酮类抗菌药研究背景：MRSA，VRE等耐药菌杜邦

4、：噁唑烷酮的全新结构普强：吗啉噁酮Linezolid，2000年4月上市，FDA明确适应症是MRSA感染吗啉噁酮疗效皮肤和软组织感染有并发症591例，治愈率：吗啉噁酮：90.7%对照：苯唑西林或双氯西林：86.3%无并发症611例，治愈率：吗啉噁酮：91.3%克拉霉素：87.0%吗啉噁酮对肺炎的疗效社区获得性526例吗啉噁酮：90.8%头孢曲松：88.6%医院获得性397例吗啉噁酮+氨曲南：66.4%万古霉素+氨曲南：68.1%吗啉噁酮对MRSA，VRE感染的疗效MRSA吗啉噁酮：77.0%万古霉素：77.4%VRE吗啉噁酮600mgbi

5、d：88.6%200mgbid：73.3%结构改造：Ranbezolid印度Ranbaxy，I期临床1541株临床分离菌的体外试验：保留了吗啉噁酮对G+包括MRSA， MRSE以及VRE等的活性，对厌氧菌也有作用，抗菌谱更广口服或非肠道给药都有效，生物利用度好抗真菌药物真菌感染唑类抗真菌药物：作用于真菌细胞膜麦角甾醇的合成，伊曲康唑，盐酸伊曲康唑，伏力康唑，Posaconazole脂肽类抗真菌药物：作用于真菌细胞壁，β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制剂，卡泊芬净，米卡芬净真菌感染常见病及多发病广谱抗菌素，激素，抗肿瘤药，免疫抑制剂等药物的广泛

6、使用器官移植AIDS病包括SARS的流行深部真菌的发病率和死亡率大大增加伊曲康唑Itraconazole抗真菌谱广，特别是对引起肺部感染的烟曲霉菌有效2000年的销售额超过6亿美元胶囊于1992年首次上市口服液和注射液分别于1997年和1999年上市技术要点：羟丙基-β-环糊精解决难溶性伏力康唑Voriconazole辉瑞公司开发片剂和注射液于2002年在美国上市口服液于2003年上市伏力康唑治疗肺部曲霉菌病患者：器官移植，癌症，AIDS伏力康唑iv:1stD6mg/kg(bid)4mg/kg(bid)X9dop:200mg(bid)第84

7、天，病人存活率71%(102/144)，有效率53%(76/144）两性霉素Biv:1.0-1.5mg/kgX12d两性霉素B脂质体第84天，病人存活率58%(77/133)，有效率为32%(42/133)Posaconazole先令-保雅公司开发，Ⅲ期临床。485例AIDS患者口服50，100，400mg/d，治疗食管念珠菌病，三个剂量组都与氟康唑（100mg/d）一样安全有效。卡泊芬净（Caspofungin）第一个用于临床抗真菌的β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制剂，2001年上市二醋酸盐，水溶性好，粉针剂35-70mg/d米卡芬净（M

8、icafungin）滕泽公司研制,02年在日本上市，粉针剂。173例用其它抗真菌药治疗失败或不能耐受的真菌感染患者静滴米卡芬净50~100mg/d，119例念珠菌败血症患者有效率