抗感染药物研究进展.ppt-2

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1、抗感染药物研究进展张晓梅江南大学医药学院2008.11人工合成类抗菌药磺胺类喹诺酮类磺胺类药物和甲氧苄啶药物发展史最早出现的人工合成抗菌药1932年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。令人奇怪的是“百浪多息”只有在体内才能杀死链球菌，而在试管内则不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定，“百浪多息”一定是在

2、体内变成了对细菌有效的另一种东西。于是他们着手对“百浪多息”的有效成分进行分析，分解出“氨苯磺胺”。其实，早在1908年就有人合成过这种化合物，可惜它的医疗价值当时没有被人们发现。磺胺的名字很快在医疗界广泛传播开来。抗菌作用机制影响叶酸代谢1.全身性感染短效磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染长效磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用中效磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)SD—流脑首选SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用常用药物及临床应用第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹诺酮类第四代药物发展史氟喹诺酮类环丙沙星(ciprofloxacin)氧氟沙星(of

3、loxacin)依诺沙星(enoxacin)洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin)氟罗沙星(fleroxacin)诺氟沙星(norfloxacin)托氟沙星(tosufloxacin)芦氟沙星(rufloxacin)司氟沙星(sparfloxacin)格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)喹诺酮类第一代奈啶酸仅对Gr-菌有效/吸收差/反应多；第二代吡哌酸对Gr-杆菌有效可用于尿路感染；第三代氟喹诺酮类（氟哌酸/

4、环丙/依若/氧氟/左氟/洛美/培氟沙星等），对Gr-/+菌、铜绿假单孢菌均有效。体内分布广、半衰期长、反应轻、耐药率低，可用于各种感染；第四代莫西/加替/司帕/左氧氟沙星，对Gr-/+菌及需氧/厌氧菌、支/衣原体作用强，能安全、有效地治疗各种感染。抗菌作用机制诺氟沙星(norfloxacin)用于泌尿系和肠道感染环丙沙星(ciprofloxacin)应用广抗菌活性强用于G-、耐药菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)和氟罗沙星(fleroxacin)抗菌谱广抗菌活性强口服吸收好司氟沙星(sparflox

5、acin)主要对G-、G+用于耐药菌株感染常用药物特点新喹诺酮Balofloxacin(巴洛沙星)Q－35中外制药目前中外制药公司与汽巴-加基公司正在日本联合开发，本品于2001年中期提出申请，ChoongwaePharma公司的口服氟喹诺酮类抗菌药物巴洛沙星（balofloxacin，Q-35）2002年3月7日在韩国获得其世界范围内的第一个许可。本品将以Q-roxin之名面市。Clinafloxacin（克林沙星）PD－127391WarnerLanbert于1999年停止克林沙星的开发PazufloxacinT－3761甲磺酸帕珠沙星,富山化学

6、,在日本上市PrulifloxacinNM－441普卢利沙星,日本明治制药公司(MeijiSeika)上市时间及国家：2002年10月8日在日本上市NoxlfloxacinBayl2－8039Bayer已经开始临床研究的品种新喹诺酮试验编号开发单位amifloxacin（氨氟沙星）WIN－49375山之内sltafloxacinDU－6859a第一制药，BMY－40062BMSCS－940三共DS－4524第一制药E－4441西班牙EsteveHSR－903北陆制药KB－5246田边制药Y－26611吉富制药喹诺酮类药物研究进展新近正在开

7、发的新喹诺酮类药物既保留了抗革兰氏阴性菌的高活性，又明显增强了抗革兰氏阳性菌活性，并对厌氧菌、支原体、衣原体等也有一定作用。克服喹诺酮类耐药性的研究也有新进展。2-Pyridone类化合物ABT-719(A-86719)是作用于不同靶位的新DNA旋转酶抑制剂，对耐环丙沙星的金葡球菌、表葡球菌、肠球菌和MRSA均有很强活性；新近发现的喹诺酮外排泵抑制剂MC-207110能使左氟沙星抗铜绿假单胞菌活性增效8倍。CJ-13136是假诺卡氏菌产生的新喹诺酮，对幽门螺杆菌有极强的选择性抗菌作用。新品种有些结构较以前经典产品有很大的改进，而更重要的是其药理特性较

8、以往又有了巨大的改善，有些产品的抗菌谱及抗菌力达到了新的高峰，对大部分致病菌来讲，已经达到或超过了抗菌药物的