抗感染药物临床用药进展

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1、抗感染药物临床应用进展王明贵复旦大学华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室主要内容抗菌药物抗菌药研发存在的问题近年上市或完成Ⅲ期临床试验的新抗菌药新抗菌药开发新思路近3年上市新抗真菌药近3年上市抗病毒药主要内容抗菌药物抗菌药研发存在的问题已上市或完成Ⅲ期临床试验的新抗菌药新抗菌药开发新思路近3年上市新抗真菌药近3年上市抗病毒药美国批准上市的新抗菌药物1983-2007ModifiedfromSpellbergB.CID2004;38:127903吉米沙星Gemifloxacin03达托霉素Daptomycin04替利霉素Telithromycin05替吉环素Tigec

2、ycline07多立培南Doripenem07Retapamulin抗菌新药研发周期10-12年费用>10亿美元ideamedicine10-12yearsBasicresearchPre-clinicalandclinicaldevelopmentPhaseIPhaseIIPhaseIII015510Pre-clinicalpharmacologyPre-clinicalsafetyTestingandoptimizingsubstances1-2productsClinicalpharmacologyandsafety100researchprojects耐药菌产生周期2年对

3、耐药革兰阳性菌具抗菌活性的新抗菌药抗菌药上市国家抗菌活性适应证利奈唑胺Linezolid2000美国MRSA,VRE,PRSPCAP、HAP、SSTIVRE感染、糖尿病足感染达托霉素Daptomycin2003美国MRSA,万古敏感肠球菌复杂性皮肤软组织感染血流感染、右侧心内膜炎替加环素Tigecycline2005美国GPC:MRSA,VREGNB:不动有效，铜绿耐药厌氧菌：有效复杂性皮肤软组织感染复杂性腹腔感染替利霉素Telithromycin20012004德国美国对红霉素、青霉素耐药肺链有效AECB、急性细菌性窦炎CAP新糖肽类：dalbavancin完成III期，tel

4、avancin进行III期oritavancin完成II期禁用于重症肌无力患者注意肝毒性、意识丧失、视力障碍其他近年上市的广谱新抗菌药抗菌药上市国家抗菌活性适应证厄他培南Ertapenem2001美国与亚胺培南相仿铜绿、不动、肠球耐药腹腔感染、盆腔感染cSSTI、CAP、cUTI比阿培南Biapenem2002日本与亚胺培南相仿腹腔感染、LRTIcUTI多立培南Doripenem20052007日本美国与亚胺培南相仿对铜绿假单胞菌作用略增强复杂性尿路感染复杂性腹腔感染吉米沙星Gemifloxacin2003美国对多重耐药肺炎链球菌有活性AECB、CAP(包括多重耐药肺炎链球菌所致

5、)巴洛沙星Balofoxacin2002韩国抗菌活性及适应证与环丙沙星基本相仿帕珠沙星Pazufloxacin2002日本半衰期1.7-2.1h鲁利沙星Prulifloxacin2002日本头孢托仑酯cefditonrenpivoxil:第三代口服头孢菌素，2001美国上市，1991日本上市主要内容抗菌药物抗菌药研发存在的问题近年上市或完成Ⅲ期临床试验的新抗菌药头孢比普多立培南替加环素阿奇霉素缓释口服混悬液已上市药物的新指证：达托霉素、厄他培南、莫昔沙星头孢比普Ceftobiprole为广谱头孢菌素,与PBP2a的结合力强第一个对MRS有效的头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌活性强：对M

6、RS、VRSA及VISA均具抗菌活性，MRSAMIC902mg/L对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌的抗菌活性及抗菌谱与第三、四代头孢菌素头孢他啶及头胞吡肟相仿半衰期为3h，70％以上由尿液排出目前已完成Ⅲ期临床试验,治疗HAP、CAP及复杂性皮肤软组织感染主要不良反应为恶心等胃肠道反应、静脉炎多立培南Doripenem抗菌谱及抗菌活性与亚胺培南等其他碳青霉烯类相仿，对铜绿假单胞菌的作用强于其他碳青霉烯类对肾脱氢肽酶稳定性高半衰期0.9h，给药后24h内约70％由尿液排出，蛋白结合率8％2005年日本上市在美国由强生公司研发，2007.10.17批准上市，用于治疗复杂性尿路感染、复杂

7、性腹腔感染给药方案为0.5g，q8h不良反应主要为胃肠道反应、头痛、皮疹、静脉炎替吉(加)环素Tigecycline甘氨酰环素类(glycylcyclines)抗菌谱极广MRS、PRSP、VRE多重耐药革兰阴性菌脆弱拟杆菌等厌氧菌肺炎支原体等非典型病原体糖非发酵菌对多重耐药不动杆菌具良好抗菌活性铜绿假单胞菌对其耐药替吉(加)环素Tigecycline多次给药时半衰期约为40h主要以原形排出，59％粪便排出，33％尿液排出2005年美国FDA批准用于复杂性皮肤软组织感染复杂性腹腔感