生物化学 癌基因、抑癌基因ppt课件.ppt

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1、基因表达的调控——生理条件名词解释:管家基因及组成性表达，诱导表达及阻遏表达，转录衰减子，顺式作用元件，反式作用因子（转录因子）论述基因表达调控的基本性质；论述葡萄糖和乳糖存在或者缺乏时，乳糖操纵子的基因表达调控；简述色氨酸操纵子的粗调开关及精细调节方式；何谓转录衰减子及其意义；以乳糖操纵子和色氨酸操纵子为例说明原核生物基因表达的特点；简述真核生物与原核生物基因表达的区别；真核生物基因表达调控的特点（从五种调控水平上进行论述）；列举真核生物转录后初级产物的调控方式1Oncogene,TumorSuppr

2、essorGeneandGrowthFactors癌基因、抑癌基因与生长因子2本章主要内容癌基因病毒癌基因和细胞癌基因原癌基因的产物与功能原癌基因激活的机制抑癌基因重要的抑癌基因及其功能癌基因、抑癌基因与肿癌的发生生长因子生长因子的作用机制生长因子与临床3癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物增生分化凋亡45第一节癌基因Oncogenes6癌基因（oncogene）:具有增加癌源性或转化潜能，在一定条件下导致其编码区或调节区域遗传性状发生改变的基因。癌基因在细胞内控

3、制细胞生长和分化，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。癌基因可分为两大类：病毒癌基因和细胞癌基因(或称原癌基因)一、病毒癌基因和细胞癌基因（一）癌基因的概念7病毒癌基因（viraloncogene,v-onc）：是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因。原癌基因（protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因（cellularoncogene，c-onc）：是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平（限制性）表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作

4、用被活化而导致细胞恶变的基因。癌基因名称用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src。8调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因V-src正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶鸡肉瘤病毒（Roussarcomavirus,RSV）基因组结构（二）病毒癌基因9PeytonRousUSARockefellerUniversityNewYork,NY,USAB:1879D:197010RNA病毒与宿主细胞基因整合过程1112病毒癌基因

5、和原癌基因比较病毒癌基因无内含子,而原癌基因通常有内含子或插入序列。病毒癌基因较原癌基因有较强的转化细胞功能，病毒癌基因与同源的原癌基因在外显子序列中存在着微小的差别。病毒癌基因常会出现碱基取代或碱基缺失等突变,而原癌基因则较少发现这类突变。病毒癌基因通常丢失了原癌基因两端的某些调控序列，而在病毒高效启动子作用下有较高的转录活性。131.细胞癌基因（原癌基因）的特点广泛存在于生物界中；基因序列高度保守,称为持家基因；限制性表达产物，有促进细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能；被激活后，形成癌性的细胞转化

6、基因。（三）细胞癌基因142．癌基因的分类（1）src家族——酪氨酸蛋白激酶，src是最早被发现的癌基因，表达产物的氨基酸具有较高同源性，具有酪氨酸蛋白激酶活性和同细胞膜结合的性质，定位于胞膜内侧或跨膜分布。（2）ras家族——P21，小G蛋白，能结合GTP有GTP酶活性，并参与细胞内cAMP水平的调节。15（3）myc家族——定位于核内，表达产物为DNA结合蛋白，或为转录调控中的反式作用因子，直接调节其它转录因子的作用。（4）sis家族——P28(类人血小板源生长因子PDGF)。（5）erb家族——生

7、长因子及其受体和蛋白激酶类。（6）myb家族——核内转录因子，能与DNA结合。16类别癌基因同源的细胞癌基因蛋白激酶类1．跨膜生长因子受体erbBneu（erb-2、HER-2）fms、ros、kit、ret、seaEGF受体EGF受体相似物M-CSF受体2．膜结合的酪氨酸蛋白激酶src族、abl3．可溶性酪氨酸蛋白激酶met、trk4．胞质丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶raf（mil、mht）、moscot、pl-15．非蛋白激酶受体maserb血管紧张素受体甲状腺激素受体信息传递蛋白类1．与膜结合的GTP结

8、合蛋白H-ras、K-ras、N-ras2．生长因子类sisint-2PDGF-2FGF同类物3．核内转录因子c-myc、N-myc、L-mycfos、jun转录因子转录因子AP-1细胞癌基因的分类及功能17（一）生长因子及其类似物sis---P28（二）生长因子受体c-src、c-abl、c-mos、c-raf（三）胞内信号传导体c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核内转录因子m