肿瘤标志物（精品课件）.ppt

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1、肿瘤标志物检测定义：肿瘤标志物（tumormarker）是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。存在于血液、细胞、组织或体液中。一肿瘤标志物的类型分类命名尚未统一按本质分为：蛋白质类；糖类；脂类；酶类；激素类和多胺类等。按性质：肿瘤相关标志物：正常分化抗原、MHC、病毒抗原、癌基因产物等。肿瘤标志物：胚胎性标志物、激素、酶和糖蛋白等。按存在部位：细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等。体液肿瘤标志物：病理情况下，在血液、尿液或其他体液中由癌细胞分

2、泌或脱落或是宿主对肿瘤细胞反应而产生的物质。根据肿瘤抗原与肿瘤的关系：肿瘤特异性抗原：1.物理和化学致癌剂诱导的肿瘤抗原2.病毒诱导的肿瘤抗原3.自发性肿瘤抗原4.癌基因编码的抗原肿瘤相关抗原：1。分化抗原二.肿瘤标志物的标准和应用价值“理想”的肿瘤标志物1.特异性100%2.灵敏度100%3.器官特异性4.与肿瘤大小或分期有关5.能进行疗效监测6.与预后有关7.可靠的预测价值应用价值1.普查：满足1，2两点，该TM可用于普查。考虑原则：1）应十分清楚该肿瘤的发病率2）该TM应能检测早期肿瘤3）该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效4）测定方法的灵敏度

3、、特异性和重复性良好5）普查所需费用能被接受2.定位：TM基本不能定位。3.确诊：一般不能单凭TM确诊。本周蛋白、AFP、HCG等有助于确诊。4.分期：多数TM与分期有关，浓度与肿瘤大小或分期有关联。但不能具此判断。5.疗效监测：明确手术、放疗或药物治疗是否有效1）浓度下降至正常水平：去除或缓解2）浓度下降仍持续在正常水平以上或短期下降到正常水平又重新增高：残留或转移3）浓度下降到正常水平一段时间有重新增加：复发或转移6.预后：如HCG和AFP与睾丸癌；CEA与结肠癌；CA125与卵巢癌。7.预测：预测个体发生癌的危险性及社会人群所处的危险程度和预防

4、重点。临界值：肿瘤标志物临床评价的生命线。按照临床流行病学原理和方法来确定临界值和临床诊断价值。是根据金标准确诊为患者和正常对照组两组人群来确定。正常参考值：来自一组对照人群。灵敏度：特异性：良好的TM其特异性应达到95%。预测值阳性预测值阴性预测值三.肿瘤标志物测定的影响因素1.体内因素：肝肾功能异常和胆汁淤滞等：TM浓度增高。风湿病时：CA19-9浓度可增高。强烈的治疗作用（手术、放化疗）；连续的细胞死亡；肿瘤部位供血障碍等：导致TM浓度变化。某些药物影响TM浓度：多次直肠检查：PSA升高。2.体外因素血液稀释，阳性率有局限性，直接收集肿瘤组织或

5、其附近组织分泌的体液进行测定，可提高灵敏度和特异性。如胰液——CA19-9,CA72-4，胰腺癌乳汁——CEA,CA15-3，乳腺癌样本的放置：微生物污染：抗原浓度过高；不同试剂盒：嗜异性抗体3.引起假阳性的因素良性疾病时，如炎症性疾病会使一些TM表达增加。生理变化：如妊娠时，AFP，CA125，HCG可升高；月经时，CA125可升高。肿瘤手术、化疗和放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加，影响测定。4.引起假阴性的因素产生TM的肿瘤细胞数目少。细胞或细胞表面被封闭。抗体与TM形成免疫复合物。肿瘤组织本身血循环差，TM不能分

6、泌到外周血中。血标本的采集或储存不当四.TM的合理应用及注意事项1.动态记录TM的浓度变化：2.定期测定TM浓度；3.合理选用TM：4.TM组合测定：顺序检测（seriestesting)：平列检测(paralleltesting)：五.常用TM的检测和临床应用1.甲胎蛋白测定（AFP）甲胎蛋白（a-fetoprotein,AFP）是胎儿发育早期产生的一种血清糖蛋白。正常情况下仅存在于胎儿血清中，出生后几周内消失，正常人血清为阴性。目前临床常用的检测方法是ELISA法，放免法，化学发光法等。[正常值]<0-25ng/ml。[临床意义]AFP升高主要见

7、于：原发性肝癌患者，转移性肝癌、消化道肿瘤、支气管肿瘤、肺转移癌及卵巢和睾丸胚胎性肿瘤或畸胎瘤、生殖腺外生殖细胞肿瘤等也可升高。原发性肝癌AFP检测阳性率可达70％－90%，含量一般在400ug/L以上。动态检测AFP用于肝癌患者的病情判断、预后及疗效评价有一定意义。大多数肝癌患者在病程中血清AFP的浓度变化呈持续上升型或相对稳定型，少数呈马鞍型变化。当手术切除或治疗有效时，血清AFP可呈迅速下降型或持续下降型改变。由于AFP的早期测定，1年存活率从14.5%提高到79.1%，3年存活率从5.5%提高到61.6%。AFP检测也可用于肝癌高危人群随访监

8、测。对于慢性乙型肝炎、肝硬化患者及GPT或AFP低浓度持续阳性3个月的患者动态观察AFP的变化，当AFP浓度