3慢乙肝抗病毒治疗热点难点-特殊患者

3慢乙肝抗病毒治疗热点难点-特殊患者

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1、慢乙肝抗病毒治疗的热点难点---特殊患者管理肝硬化免疫抑制剂治疗或化疗患者合并HBV感染HBV/HIV合并感染孕妇、重症患者和HBV相关性肾病内容死亡2%~6%HBeAg(+)CHB8%~10%forHBeAg(-)CHB20%~50%慢性HBV感染CHB代偿性肝硬化失代偿性肝硬化肝细胞肝癌非活动性<1.0%2%~3%7%~8%20%~50%<0.2%3%~5%60%~70%30%~40%HBV携带者的肝病病程进展YimHJ,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181急性感染慢性感染肝硬化死亡5%-10%的CHB病毒感染者1肝衰竭(失代偿)>30%的CHB患者2>9

2、0%的受感染的儿童发展为慢性肝病<5%免疫功能正常的成年感染者发展为慢性肝病肝硬化的患者中,23%的患者在5年内进展到失代偿期1肝癌(HCC)肝移植1.FattovichG,etal.Hepatology1995,21(1):77- 822.IkedaKetal.JHepatol1998.28(6):930-8肝硬化,失代偿肝硬化,肝癌是 大部分HBV感染进展的最后转归乙型肝炎肝硬化的临床诊断乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎发展的结果肝组织学表现为弥漫性纤维化及假小叶形成,两者必须同时具备才能作出肝硬化病理诊断慢性乙型肝炎防治指南(2008更新草案)乙型肝炎肝硬化的临床诊断 代偿期肝硬化代偿期肝

3、硬化一般属Child-PughA级可有轻度乏力、食欲减退或腹胀症状,ALT和AST可异常,但尚无明显肝功能失代偿表现可有门静脉高压征,如脾功能亢进及食管胃底静脉曲张,但无食管胃底静脉曲张破裂出血、无腹水和肝性脑病等慢性乙型肝炎防治指南(2008更新草案)乙型肝炎肝硬化的临床诊断 失代偿期肝硬化失代偿期肝硬化一般属Child-PughB、C级患者多已发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症多有明显的肝功能失代偿,如血清白蛋白<35g/L,胆红素>35μmol/L,ALT和AST不同程度升高,凝血酶原活动度(PTA)<60%慢性乙型肝炎防治指南(2008更新草案)乙肝肝硬化患者的

4、临床治疗目标代偿期肝硬化:延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生失代偿期肝硬化:通过抑制病毒复制,改善肝功能,以延缓或减少肝移植的需求中国乙型肝炎防治指南2005年代偿期肝硬化:治疗指征指南治疗指征中国指南20051HBeAg(+)者,HBVDNA≥105拷贝/mlHBeAg(-)者,HBVDNA≥104拷贝/ml,ALT正常或升高EASL20092若检测到血清HBVDNA,即使ALT正常和/或HBVDNA水平<2000IU/ml(约10000拷贝/ml),均应治疗(B1).AASLD20093HBVDNA>2000IU/mL,ALT>2×ULN和ALT正常或轻度增高(II-2)代偿期肝硬化,

5、若PCR法检测到血清HBVDNA,不论水平高低,也不论ALT水平如何,HBeAg是阳性还是阴性,均考虑给予抗病毒治疗3中国慢性乙型肝炎防治指南(2005)2.EASL.JournalofHepatology.2009;50:227–2423.LokAS,McMahonBJ.Hepatology,2009,50(3):661-662失代偿期肝硬化--治疗指征指南治疗指征中国指南20051HBVDNA阳性,ALT正常或升高EASL20092立即抗病毒治疗,尤其需要快速抑制病毒和有效防止耐药;病毒复制的控制可显著改善临床预后;进展期肝病患者应考虑肝脏移植(A1)AASLD20093立即给予NA抗病

6、毒治疗,以产生快速的病毒抑制和低耐药风险(II-1)失代偿期肝硬化,只要检测到任何水平的血清HBVDNA,均应立即给予NUC抗病毒治疗。HBVDNA检测阴性的患者,在知情同意的原则上,也可以尽早实用4中国慢性乙型肝炎防治指南(2005)2.EASL.JournalofHepatology.2009;50:227–2423.LokAS,McMahonBJ.Hepatology,2009,50(3):661-6624.WeiL.JGastroenterolHepatol,2008,23:1627–1634.月安慰剂(n=215)ITT人群LAM(n=436)p=0.001LAM安慰剂P=0.00

7、117.7%7.8%LiawYF,etal,NEnglJMed.2004,351:1521-1531经典研究4006:抗病毒治疗可有效延缓疾病进展疾病进展患者的比例(%)LAM治疗使出现疾病进展风险概率降低了55%安慰剂(n=215)LAM(n=436)诊断时间(月)LAM安慰剂不包括第一年的5个病例:HR:0.47(P=0.052)~0.49(P=0.047)经典研究4006:抗病毒治疗可显著降低肝癌发生率

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