抗真菌药物pkpd与合理使用课件

《抗真菌药物pkpd与合理使用课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗真菌药物PK/PD与合理使用2主要内容真菌感染现状常用抗真菌药物及其PK、PDPK/PD理论在抗真菌治疗中的应用3流行病学美国1990年住院患者深部真菌感染率是1980年的1.9倍,居各种病原体感染率上升之首位,2004年是90年代的2.4倍,病死率29%欧洲1983～1997年间,侵袭性真菌感染死亡患者占所有死亡患者的5.1%,而1998～2002年间占到了7.8%北京协和医院1998年6月～1999年6月调查ICU深部真菌感染率18.8%,比1993年（5.6%）上升了3.4倍4常见致病菌酵母菌双相真菌霉菌皮肤癣菌念珠菌隐球菌毛孢子菌组织胞浆菌芽生菌孢子丝菌球孢子菌

2、曲霉菌结合菌镰刀菌发癣菌小孢子菌表皮癣菌51243株致病真菌菌种分布-2011CHIF-NET菌种20102011分离比白念珠菌34.6%44.7%↑热带念珠菌15.1%17.5%↑近平滑念珠菌17.6%13.0%↓光滑念珠菌11.1%9.3%↓隐球菌属7.7%7.0%↓6各类标本中的分离率2011CHIF-NET37.3%18.4%18.2%12.7%3.7%4%74.1%14.8%4.9%2.5%1.2%近平滑念珠菌白念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌新型隐球菌其他念珠菌葡萄牙念珠菌季也蒙念珠菌克柔念珠菌毛孢子菌属其他未生长新型隐球菌白念珠菌罗伦隐球菌热带念珠菌其它光滑念珠菌

3、念珠菌属隐球菌属毛孢子菌属其他真菌血液(n=490)脑脊液(n=81)总体(n=1243)91.5%7%0.9%0.6%7主要内容真菌感染现状常用抗真菌药物及其PK、PDPK/PD理论在抗真菌治疗中的应用8抗真菌药物发展历程MckinseyDS.InfectMed.2003;20:392-9.两性霉素B58氟胞嘧啶72酮康唑80氟康唑90伊曲康唑92卡泊芬净01伏立康唑02两性霉素B脂质剂95-97米卡芬净02阿尼芬净06泊沙康唑069抗真菌药物的种类作用位点类别药物真菌细胞膜多烯类两性霉素B、制霉菌素、多马霉素唑类咪唑类：酮康唑、克霉唑益康唑、咪康唑奥昔康唑、硫康唑噻康

4、唑三唑类(一代)：氟康唑、伊曲康唑三唑类(二代)：伏立康唑、泊沙康唑烯丙胺类阿莫罗芬、布替萘芬、萘替芬、特比萘芬真菌细胞壁棘白菌素类卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净DNA/RNA合成抗代谢药5-氟胞嘧啶(5-FC)其他其他类灰黄霉素10抗真菌药物的作用机制Dodds-AshleyES,etal.ClinInfectDis.2006;43:S28-39.甘露糖蛋白β-(1,6)葡聚糖β-(1,3)葡聚糖角质素细胞膜磷脂双分子层β-(1,3)葡聚糖合酶棘白菌素类多烯类DNA/RNA合成唑类麦角固醇鲨烯丙烯胺类麦角固醇合成通路氟尿嘧啶两性霉素Ｂ制霉菌素氟康唑伊曲康唑伏立康唑5-氟胞

5、嘧啶特比萘芬布特奈芬卡泊芬净米卡芬净11抗真菌药物、机体和真菌的关系真菌人体耐药药效动力学(PD)免疫感染不良反应药代动力学(PK)抗真菌药物吸收、分布、代谢、排泄组织渗透抗菌活性：杀菌剂/抑菌剂抗菌谱12常用抗真菌药物的抗菌活性和抗菌谱真菌AmBa氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净米卡芬净曲霉菌+-++++黄曲霉±-++++烟曲霉+-++++黑曲霉+-±+++土曲霉--++++念珠菌++++++白念珠菌++++++光滑念珠菌+±±+++克柔念珠菌+-±+++葡萄牙念珠菌-+++++近平滑念珠菌++++±±热带念珠菌++++++新生隐球菌++++--球孢子菌++++±b±b芽

6、生菌++++±b±b组织胞浆菌++++±b±b镰刀菌±--+--尖端赛多孢子菌±-±+--多育赛多孢子菌---±--接合菌±-----+，有活性；-，无活性；±，可变活性；AmB，两性霉素B；a包括脂质剂；b，体外数据表明棘白菌素类，特别是米卡芬净可能对二相性真菌的活性可变，这取决于它们是以菌丝还是酵母菌样的形式出现。Dodds-AshleyES,etal.ClinInfectDis.2006;43(suppl1):S28-39.13体外抗菌活性(念珠菌和隐球菌)微生物抗真菌药物氟康唑伊曲康唑伏立康唑棘白菌素类两性霉素B白念珠菌+++++++++++++++光滑念珠菌±±

7、++++++热带念珠菌+++++++++++++++近平滑念珠菌+++++++++++(MIC高)+++克柔念珠菌-++++++++季也蒙念珠菌+++++++++++(MIC高)++葡萄牙念珠菌++++++++新型隐球菌+++++++-+++-无活性；±可能有活性；+有活性，作三线用药(至少临床有效)++有活性，二线用药(临床作用稍差)；+++有活性，一线用药(临床常常有效)第40版热病指南14-无活性；±可能有活性；+有活性，作三线用药(至少临床有效)++有活性，二线用药(临床作用稍差)；+++有活性，一线用药(临床常常有效