《抗真菌药物pkpd与合理使用 》课件

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1、抗真菌药物PK/PD与合理使用常见致病真菌分类真菌酵母菌双相真菌霉菌皮肤癣菌念珠菌隐球菌毛孢子菌组织胞浆菌芽生菌孢子菌丝球孢子菌曲霉菌结合菌镰刀菌发癣菌小孢子菌表皮癣菌致病真菌菌种分布-2011CHIF-NET菌种20102011分离比白念珠菌34.6%44.7%↑热带念珠菌15.1%17.5%↑近平滑念珠菌17.6%13.0%↓光滑念珠菌11.1%9.3%↓隐球菌属7.7%7.0%↓总株数：1243株念珠菌和隐球菌在各类标本中的分离率均很高37.3%18.4%18.2%12.7%3.7%4%74.1%14.8%4.9%2.5%1.2%近平滑念珠菌白念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌新型隐球

2、菌其他念珠菌葡萄牙念珠菌季也蒙念珠菌克柔念珠菌毛孢子菌属其他未生长新型隐球菌白念珠菌罗伦隐球菌热带念珠菌其它光滑念珠菌念珠菌属隐球菌属毛孢子菌属其他真菌2011CHIF-NET血液(n=490)脑脊液(n=81)总体(n=1243)91.5%7%0.9%0.6%抗真菌药物的种类众多,如何选择？作用位点类别药物真菌细胞膜多烯类两性霉素B、制霉菌素、多马霉素唑类咪唑类：酮康唑、克霉唑益康唑、咪康唑奥昔康唑、硫康唑噻康唑三唑类(一代)：氟康唑、伊曲康唑三唑类(二代)：伏立康唑、泊沙康唑烯丙胺类阿莫罗芬、布替萘芬、萘替芬、特比萘芬真菌细胞壁棘白菌素类卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净DNA/RNA

3、合成抗代谢药5-氟胞嘧啶(5-FC)其他其他类灰黄霉素临床常用抗真菌药物主要为多烯类、唑类和棘白菌素类根据药物PK/PD制定治疗方案促进抗真菌药物的合理应用真菌人体耐药药效动力学(PD)免疫感染不良反应药代动力学(PK)抗真菌药物抗真菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗真菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学(PD)是决定三要素的重要依据PK/PD是将药动学与体外药效学的参数综合，反映致病菌-人体-药物三者之间的相互关系，现根据抗菌药物的PK/PD制定抗菌药物的临床用药，从而优化药物应用方案，促进抗菌药物的合

4、理使用选择抗真菌药时需考虑的因素药物对细菌MIC感染部位浓度结果药代动力学吸收、分布、代谢、排泄给药方案药效学杀菌剂/抑菌剂抗菌机制抗菌谱组织渗透临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生抗真菌药物临床治疗的目的是要根除致病菌，同时尽量避免ADR和减少耐药菌内容常用抗真菌药物作用机制及其抗菌活性常用抗真菌药物的PK常用抗真菌药物的PK/PD主要抗真菌药的发展历程MckinseyDS.InfectMed.2003;20:392-9.两性霉素B58氟胞嘧啶72酮康唑氟康唑90伊曲康唑92卡泊芬净01伏立康唑02两性霉素B脂质剂95-97米卡芬净02阿尼芬净06泊沙康唑06常用抗真菌药物的作

5、用机制Dodds-AshleyES,etal.ClinInfectDis.2006;43:S28-39.甘露糖蛋白β-(1,6)葡聚糖β-(1,3)葡聚糖角质素细胞膜磷脂双分子层β-(1,3)葡聚糖合酶棘白菌素类多烯类DNA/RNA合成唑类麦角固醇鲨烯丙烯胺类麦角固醇合成通路氟尿嘧啶两性霉素Ｂ制霉菌素氟康唑伊曲康唑伏立康唑5-氟胞嘧啶特比萘芬布特奈芬卡泊芬净米卡芬净常用抗真菌药物的抗菌活性和抗菌谱真菌AmBa氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净米卡芬净曲霉菌+-++++黄曲霉±-++++烟曲霉+-++++黑曲霉+-±+++土曲霉--++++念珠菌++++++白念珠菌++++++光滑念珠菌+

6、±±+++克柔念珠菌+-±+++葡萄牙念珠菌-+++++近平滑念珠菌++++±±热带念珠菌++++++新生隐球菌++++--球孢子菌++++±b±b芽生菌++++±b±b组织胞浆菌++++±b±b镰刀菌±--+--尖端赛多孢子菌±-±+--多育赛多孢子菌---±--接合菌±-----+，有活性；-，无活性；±，可变活性；AmB，两性霉素B；a包括脂质剂；b，体外数据表明棘白菌素类，特别是米卡芬净可能对二相性真菌的活性可变，这取决于它们是以菌丝还是酵母菌样的形式出现。迄今为止，已有一例卡泊芬净成功治疗孢子菌感染的病例报告。Dodds-AshleyES,etal.ClinInfectDi

7、s.2006;43(suppl1):S28-39.第40版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南)—体外抗菌活性(念珠菌和隐球菌)微生物抗真菌药物氟康唑伊曲康唑伏立康唑棘白菌素类两性霉素B白念珠菌+++++++++++++++光滑念珠菌±±++++++热带念珠菌+++++++++++++++近平滑念珠菌+++++++++++(MIC高)+++克柔念珠菌-++++++++季也蒙念珠菌+++++++++++(MIC高)++葡萄牙念珠菌++++++++新型隐球菌++