第12章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析课件

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1、第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析抗疟药(antimalarialdrugs)作用于疟原虫生活史的不同环节，从而抑制或杀灭疟原虫。根据用药的目的，将抗疟药分为三类：①主要用于控制症状的抗疟药(如磷酸氯喹、硫酸奎宁、磷酸咯萘啶，青蒿素，蒿甲醚，青蒿琥酯，本芴醇等)；②主要用于控制复发和传播的药物(如磷酸伯氨喹等)；③主要用于病因性预防的抗疟药(如乙胺嘧啶、磺胺类等)。第一节喹啉类药物的分析Ross证实蚊子是疟疾的传播媒介，为此获得1902年诺贝尔医学奖TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1902直至1880年法国学者Laveran才发现疟疾的病原体是

2、疟原虫，为此获得1907年诺贝尔医学奖；TheNobelprizeinphysiologyormedicine1907一、喹啉类药物的基本结构与主要性质硫酸奎宁QuinineSulfate二盐酸奎宁QuinineDihydrochloride磷酸哌喹PiperaquinePhosphate磷酸氯喹ChloroquinePhosphate磷酸咯萘啶MalaridinePhosphate磷酸伯氨喹PrimaquinePhosphate喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。喹啉类药物的物理性质、鉴别、检查及含量测定药物名称物理性质鉴别检查含量

3、硫酸奎宁QuinineSulfate白色细微的针状结晶，轻柔，易压缩；无臭，味极苦；遇光渐变色；水溶液显中性反应。在三氯甲烷-无水乙醇(2:1)中易溶，在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中微溶。[]D(0.1mol/LHCl溶液)-237o～-244o。1.荧光反应2.绿奎宁反应3.氯化钡反应4.IR1.酸度2.三氯甲烷-无水乙醇不溶物.3.其他金鸡纳碱(TLC).4.干燥失重.5.炽灼残渣非水滴定二盐酸奎宁QuinineDihydrochloride白色粉末；无臭，味极苦；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中极微溶解。[]D(0.1mol

4、/LHCl溶液)-223o～-229o。1.荧光反应2.绿奎宁反应3.IR4.氯化物反应1.酸度.2.硫酸盐.3.其他金鸡纳碱(TLC).4.干燥失重.5.炽灼残渣.6.钡盐非水滴定磷酸哌喹PiperaquinePhosphate类白色至浅黄色的结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光易变色。在水中微溶，在无水乙醇或三氯甲烷几乎不溶。1.硫氰酸铵反应2.UV3.IR4.磷酸盐反应1.酸度2.有关物质（TLC）3.水分非水滴定(提取后)磷酸氯喹ChloroquinePhosphate白色结晶性粉末，无臭，味苦。遇光渐变色；水溶液显酸性反应。在水中易溶，在乙醇、三氯甲烷、乙醚中几乎不溶。1.UV2.

5、IR3.磷酸盐反应1.酸度.2.溶液的澄清度.3.有关物质(TLC).4.干燥失重.5.重金素.6.砷盐非水滴定磷酸咯萘啶MalaridinePhosphate黄色至橙黄色结晶性粉末；无臭，味苦；具引湿性。在水中溶解，在乙醇或乙醚中几乎不溶。1.三硝基苯酚反应2.UV3.IR4.磷酸盐反应1.酸度.2.水中不溶物.3.氯化物4.甲醛.5.四氢吡咯.6.干燥失重非水滴定(电位法)磷酸伯氨喹PrimaquinePhosphate橙红色结晶性粉未，无臭，味苦。在水中溶解，在三氯甲烷或乙醚中不溶。1.硫酸铈铵反应2.UV3.IR4.磷酸盐反应1.酸度.2.有关物质（TLC）.3.残留溶剂.4.

6、干燥失重非水滴定(电位法)(一)典型药物的结构与物理性质(二)主要化学性质碱性奎宁为二元生物碱，其中奎宁环上的氮原子的碱性较强(pKa8.8)，与强酸形成稳定的盐，而喹啉环上的氮原子碱性较弱(pKa4.2)，不能与硫酸成盐。磷酸氯喹和磷酸伯氨喹为三元生物碱；磷酸咯萘啶为五元生物碱；磷酸哌喹为六元生物碱。旋光性硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为-237o至-224o；二盐酸奎宁也为左旋体，其比旋度为-223o至-229o。而磷酸哌喹和磷酸咯萘啶不具有手性。荧光特性硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。紫外吸收光谱特征由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，具有共轭体系

7、，可用紫外吸收光谱的特征鉴别该类药物。(一)绿奎宁反应奎宁为6-位含氧喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应(Thalleioquinreaction)。反应基本机制是6-位含氧喹啉，经氯水(或溴水)氧化卤化，再以氨水处理缩合，生成绿色的二醌基亚胺的铵盐。二、鉴别试验(一)绿奎宁反应ChP2010采用此反应鉴别硫酸奎宁和二盐酸奎宁。ChP2010硫酸奎宁的绿奎宁反应鉴别：取本品约5mg，加水5ml溶解后，加溴试液3滴与氨试液1ml，即显翠绿色。(二)光