喹啉与青蒿素类抗疟类药物的分析教学

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1、第十二章喹啉与青蒿素类抗疟类药物的分析第一节喹啉类药物分析一、基本结构与主要性质（一）典型药物奎核碱HN*HHHNHHOH3COH*●H2SO4●2H2OHOH3CO●H2SO4●2H2OCH2CH2N2N2喹啉环硫酸奎尼丁（右旋体）硫酸奎宁（左旋体）（二）化学性质1.碱性奎核碱：碱性强，与强酸形成稳定盐喹啉环：碱性弱，不能与酸成盐2.旋光性奎宁：左旋体奎尼丁：右旋体（二）化学性质3.荧光特性奎宁、奎尼丁：稀硫酸中显蓝色荧光4.紫外吸收光谱特征二、鉴别试验1.绿奎宁反应6-位含氧喹啉衍生物ClClClH

2、OHOOCl2Cl2NNNNH3ONH4NNN翠绿色二、鉴别试验1.绿奎宁反应6-位含氧喹啉衍生物取其水溶液，加溴试液0.2ml和氨试液1ml，即显翠绿色，加酸成中性变成蓝色，成酸性时则为紫红色。翠绿色可转溶于醇、三氯甲烷中而不溶于醚。Ch.P.(2010)二、鉴别试验2.光谱特征紫外：磷酸氯喹Ch.P.(2010)荧光：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁稀硫酸中，显蓝色荧光Ch.P.(2010)红外：硫酸奎宁二、鉴别试验Ch.P.(2010)3.无机酸盐硫酸盐、氯化物、磷酸盐硝酸银氨试液溶解浅黄色↓稀硝酸氯化铵镁试

3、液白色结晶性↓供试品溶液钼酸铵试液氨试液黄色↓溶解硝酸三、纯度检查（一）硫酸奎宁中纯度检查1.酸度主要控制药物中酸性杂质。2.氯仿-乙醇中不溶物主要控制药物中不溶性杂质或无机盐类。3.其他金鸡纳碱主要控制硫酸奎宁中其他生物碱。（二）磷酸咯萘啶的纯度检查1.酸度主要控制药物中酸性杂质。2.水中不溶物主要控制本品中黄色不溶性物3.氯化物生产工艺中带入。4.甲醛生产过程中使用5.四氢吡咯生产过程中使用四、含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定n在水中硫酸是二元酸，能解离出两个氢离子n在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离

4、出一个氢离子，即HSO24HHSO4n注意N原子碱性强弱，正确判断反应摩尔比（一）硫酸奎宁的含量测定直接滴定法：硫酸奎宁化学计量关系1：3CHCH2CH(OH)N.HSO-+4CHCH2CH3OCH(OH)HN+CH3OHN.ClO-+4.2-NSO4+HCHCH23HClO4CH(OH)CHCH2N+CH3OHCH(OH)-N.ClO+4NCH3OHN.ClO-+4H（一）硫酸奎宁的含量测定Ø硫酸奎宁片•经强碱溶液碱化，生成奎宁游离碱，再与高氯酸反应2-(BH)2SO42NaOH2BNa

5、2SO42H2O22B4HClO42(BH2)2ClO4•摩尔比是1∶4•片剂的滴定度不同于原料药的滴定度四、含量测定（二）磷酸氯喹制剂的含量测定片剂UV注射液氢氧化钠滴定法第二节青蒿素类药物分析一、基本结构与主要性质（一）典型药物的结构与物理性质CHCH33HHHOOH3CH3COOOOHHHOOCH3CH3HHOHOCH3青蒿素蒿甲醚一、基本结构与主要性质（二）主要化学性质1.氧化性：具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，具氧化性。2.旋光性：本类药物有旋光性，均为右旋体。青蒿素的比旋度为

6、+75℃~+78℃，蒿甲醚的比旋度为+168℃~+173℃。一、基本结构与主要性质（二）主要化学性质3.水解反应：内酯在碱性条件下发生水解。4.UV：母核不具有共轭体系，紫外吸收主要是末端吸收。二、鉴别试验（一）呈色反应1.过氧桥的氧化反应（碘化钾试液-淀粉）过氧桥的倍半萜内酯具氧化性，在酸性条件下能将I-氧化I2与淀粉指示液生产蓝紫色。如青蒿素的鉴别：取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加碘化钾试液0.4ml，稀硫酸2.5ml与淀粉指示液4滴，立即呈紫色。二、鉴别试验（一）呈色反应2.羟肟酸铁

7、反应含内酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯类化合物在碱性条件与羟胺作用，生产羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色。青蒿素的鉴别：取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加盐酸羟胺试液0.5ml与氢氧化钠试液0.25ml，置水浴中微沸，放冷后，加盐酸2滴和三氯化铁试液1滴，立即显深紫色。二、鉴别试验（一）呈色反应3.香草醛-硫酸反应使羧基脱水，增加双键结构，再经双键位移，双分子缩合等反应生成共轭双键系统，又在酸作用下形成阳碳离子盐而显色。青蒿琥酯的鉴别：取本品约50mg，加三氯甲烷1ml溶解后，取3~4滴置白瓷

8、板上，待三氯甲烷挥发后，加2%香草醛硫酸溶液1滴，显红色。二、鉴别试验（二）吸收光谱特征1.红外吸收光谱特征2.紫外吸收光谱特征（三）色谱法HPLC、TLC三、纯度检查此类药物的制备以天然药材分离提取为主，并用于其衍生药物的生产，所以药品中通常存在结构类似的有关物质。主要通过TLC和HPLC进行检查控制。四、含量测定ChP2010中青蒿素类原料药物均采用HPLC进行含量测定，双青蒿素片则水解后利用UV法测定。