南医大药物分析第12章__喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

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1、练习与思考请采用适当的化学方法将盐酸氯丙嗪（A）、癸氟奋乃静（B）和奋乃静（C）三种药物区分开。练习与思考盐酸氯丙嗪片的含量测定：取本品（标示量为25mg/片）10片，去糖衣后精密称定，重0.5130g，研细，称取片粉0.0206g，置100mL量瓶中，加盐酸溶液（9-1000）70mL，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置100mL量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，于254nm波长处测定吸光度为0.453，按百分吸收系数E=915计算每片的含量。药物分析第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的

2、分析教学目的与要求掌握喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的鉴别试验和含量测定方法。掌握喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的基本结构和主要性质。了解喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的杂质检查要求。第一节:喹啉类药物结构特征喹啉类药物吡啶苯环稠和而成典型药物pKa8.8,可与强酸成盐pKa4.2,不与硫酸成盐典型药物典型药物典型药物典型药物磷酸咯萘啶典型药物主要性质碱性含有N原子,一般都有碱性旋光性含有手性原子,一般都有旋光性荧光特性具有平面共轭结构,一般具有荧光紫外吸收光谱特性吡啶与苯环具有共轭结构,也有紫外吸收光谱特性1.碱性奎宁、奎尼丁：二元酸－硫酸

3、（喹核碱含脂环氮，碱性强）奎宁(左旋体)：pKb1为5.07pKb2为9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶于氯仿－无水乙醇(2:1)奎尼丁(右旋体)：pKb1为5.4pKb2为10，易溶于沸水或乙醇喹核碱上的N原子具有碱性，与强酸成盐主要化学性质主要化学性质主要化学性质3.荧光特性硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光。4.紫外吸收光谱特征含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，具有共轭体系二、鉴别反应Identification（一）、绿奎宁反应（Thalleioquin）含氧喹啉衍生物的特征反应，奎宁和奎尼丁鉴别二醌基亚胺的胺

4、盐（绿色）取其水溶液加溴试液2～3滴和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸至中性显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。奎尼丁二、鉴别试验（二）、光谱特征UV－磷酸氯喹：取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在222，257，329nm与343nm的波长处有最大吸收。荧光光谱FLD－硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。IR红外光谱也可以应用于鉴别二、鉴别试验（三）基于无机酸盐的鉴别硫酸盐加BaC

5、l2生成白色沉淀不溶于盐酸和稀硝酸加醋酸铅生成白色沉淀溶于醋酸铵或NaOH加HCl不产生沉淀（区别于硫代硫酸盐）二、鉴别试验（三）基于无机酸盐的鉴别氯化物加稀硝酸和硝酸银生成白色凝乳状沉淀加铵试液溶解,加硝酸再沉淀加二氧化锰产生氯气使KI试纸遇淀粉变蓝二、鉴别试验（三）基于无机酸盐的鉴别磷酸盐反应加硝酸银生成浅黄色沉淀在铵试液或稀硝酸中均易溶解加氯化铵镁生成白色结晶性沉淀加钼酸铵试液与硝酸后,加热生成黄色沉淀在铵试液中溶解三、纯度检查一、硫酸奎宁奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可能带入其他金鸡纳碱杂质。临床上使用的药物

6、为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂。硫酸盐难溶于水二盐酸盐水溶性好三、纯度检查一、硫酸奎宁1.酸度－酸性杂质取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7～6.6。2.氯仿－乙醇不溶物取本品2g，加氯仿－无水乙醇(2:1)的混合液15ml，在50℃加热10min后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分5次洗涤，每次10ml，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过2mg。3.其他金鸡纳碱(TLC、HPLC)主成分自身对照法或对照品对照法，规定限度为0.5%垂熔坩埚垂熔坩埚也叫砂芯坩埚，是一种坩埚式滤器，用玻璃粉压制

7、成砂芯滤板，适用定量分析对实验物可作过滤，干燥，称量的联合操作。造型为一只上口大下口小无底的锥形杯，在杯内的下截部位焊有一片砂芯片，或称为滤片，代替滤纸作过滤溶液用，滤片孔径有粗细之分，1号最粗，6号最细，除砂芯滤片粗细区分之外，还有容量大小之分。由于它的底是平的，适合对过滤后滞留在砂芯片上的残渣直接移烘箱内干燥，称量时也可直接放入天平上称量。三、纯度检查1.酸度取本品1.0g，加水25ml溶解，测定pH值应大于2.4。2.水中不溶物取本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生,影响品质.3.氯化物系生产工艺带入.检查时为了

8、避免溶液颜色干扰,先加碱使咯萘啶沉淀析出,过滤后进行检查.磷酸咯萘啶的纯度检查三、纯度检查磷酸咯萘啶的纯度检查紫色四含量测定硫酸奎宁含量测定非水溶液滴定法CHPUSPHPLC法体内测定注意样品处理四含量测定含量测定硫酸奎宁测定硫酸奎宁测定见示例12-8每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L