抗菌药物合理应用规范及进展

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1、抗菌药物合理应用规范及进展爱爱医网http://www.aiaiyi.com/In1929Flemingsaid:"Thetimemaycomewhenpenicillincanbeboughtbyanyoneintheshops.Thenthereisthedangerthattheignorantmanmayeasilyunder-dosehimselfandbyexposinghismicrobestonon-lethalquantitiesofthedrugmakethemresistant."抗菌药物过度使用导致卫生资源浪费细菌耐药性增加医院感染问题严重I

2、CUPatientsNon-ICUPatientsSource:NNISdata.ClinChestMed.20:303-315.医院感染耐药变迁：革兰阳性球菌ICUPatientsNon-ICUPatients医院感染耐药变迁：革兰阴性杆菌Source:NNISdata.ClinChestMed.20:303-315.抗微生物药物耐药在全球的影响耐药的影响住院时间延长死亡率增加经济负担增加经验治疗的选择（一）抗生素的使用与细菌耐药MRSA的发生率与第三代头孢菌素使用量的关系耐药发生率和氟喹诺酮类使用量的关系YearsNeuhauserMMetal.JAMA200

3、3;289:885-888耐药菌增加的原因耐药菌产生增加（抗生素选择性压力）：由于医生过多地使用抗生素，造成对基因突变及耐药基因转移的耐药菌进行了筛选耐药菌传播增加：通过医护人员尤其手的接触，细菌在病人间交叉寄生造成耐药菌株在医院内的传播，以及随后通过宿主病人的转移，耐药菌在医院间甚至社区进行传播（二）细菌获得耐药性的条件存在耐药机制（天然、突变、获得）药物的诱导和选择作用耐药突变株的播散耐药是选择出来的敏感菌落中存在着自发的突变菌株药物治疗SandersCC,SandersWE.JInfectDis1986;154:792-800给予抗菌治疗后，因为敏感菌株的相继

4、死亡，突变菌株被选择出来在治疗过程中耐药成为临床表现耐药的克隆在过去曾是敏感的菌落中生长抗菌药物对耐药菌的选择作用药物种类和选择的病原体第三代头孢菌素耐万古霉素的肠球菌(VRE)产超广谱ß-内酰胺酶的克雷白菌耐ß-内酰胺类的不动杆菌艰难梭状芽孢杆菌喹诺酮类耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）耐喹诺酮的革兰阴性杆菌，包括铜绿假单孢菌引自PatersonDLClinInfectDis2004;38(Suppl4):S341–S345.SelectionofresistantmutantsbyantibioticexposureClonalspreadofresista

5、ntstrainsamonghospitalizedpatientswithinandbetweeninstitutionsTransferofgeneticdeterminantsofresistancebetweenbacterialstrainsSelectionofmutantswithcross-resistancetootherantibioticclasses耐药产生和播散的重要因素共选择机制对X敏感(MIC<8mcg/ml)对X耐药(MIC64mcg/ml)X20mcg/ML对Y耐药(MIC64mcg/ml)敏感菌落中存在着自发的突变菌株（同时对X和

6、Y抗生素耐药）给予X抗菌素后，因为敏感菌株的相继死亡，突变菌株被选择出来耐药的克隆繁殖并成为临床表现，同时对X和Y耐药，即使没有使用Y抗菌素值得高度关注的耐药过程EnterobacterwithproductionofTypeIß-lactamaseThird-generationcephalosporins(TGC)(AnnInternMed1991;115:585-590)SelectionKlebsiellaandE.coliwithESBLproductionTGC(AnnInternMed2004;140:26-32)SelectionPseudomona

7、saeruginosawithprimaryresistanceMultipleclasses(mostnotably,quinolones[JAMA2003;289:885-888])SelectionCarbapenem-resistantAcinetobacterTGC(ArchInternMed2002;162:1515-1520)SelectionVancomycin-resistantenterococciTGC(EmergInfectDis2002;8:802-807)SelectionPseudomonasaeruginosawithsecond