骨质疏松症的药物治疗及抗sclerostin抗体的研究.pdf

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1、现代中西医结合杂志ModernJournalofIntegatedTraditionalChineseandWesternMedicine2011Jun，20(16)·2067·

2、骨质疏松症的药物治疗及抗sclerostin抗体的研究富勇，唐永亮，赵承斌，张军(哈尔滨医科大学附属第四医院，黑龙江哈尔滨150001)[关键词]骨质疏松症；药物治疗；抗sclerostin[中图分类号]R681[文献标识码]A[文章编号]1008—8849(2011)16—2067—03骨质疏松症是一个世界性的健康问题，其治疗药物被分是皮肤反应，除了

3、Odanacatib其他的药物已被暂停使用。而为抗吸收类及抗合成代谢类。抗吸收类药物通过抑制破骨细它目前正接受试验检验，Odanacatib口服24个月后，显示脊胞活性减少骨吸收，目前包括二磷酸盐类，选择性雌激素受体柱及髋骨密度分别增加5．5％及3．2％，I型胶原尿N一尾肽拮抗剂，降钙素和雌激素类，各种新的抗吸收类药正在研究。及骨特异性碱性磷酸酶分别下降52％及13％，而安慰剂组分抗代谢药主要是刺激骨的形成，目前在美国唯一被批准的抗别下降5％及3％。这显示此药更少的抑制骨形成。代谢药是特立帕特，是一种重组人甲状旁腺激素(PTH)

4、1—I．3Denosuab核因子KB配体的受体激活剂(RANKL)是34；而1—84型在欧洲被应用。PTH可刺激成骨细胞，促进骨肿瘤坏死因子受体家族中的一种，是骨重建中一个重要介质，形成。目前在研的新的抗代谢药包括拮抗剂及抗体，一个钙包括成骨细胞、成纤维细胞、活化T细胞在内的各种细胞表敏受体对抗物，一个苯丙酸诺龙融合蛋白，其是苯丙酸诺龙的达。RANKL结合破骨细胞膜表面的核因子受体激活剂可引起细胞分化、激活、发育-9]。此结合的调节剂是可溶性细胞拮抗剂。现将骨质疏松症的药物治疗及抗sclerostin抗体的研究情况综述如下。因子

5、——骨保护素，Denosuab是人体单克隆IgG抗体，其选1抗吸收药择性的并且高亲和力的与RANKL结合，模拟骨保护素的功二磷酸盐类为最常用药，这种药结合羟基磷灰石并且通能。在一个Ⅱ期随机试验中，经过24个月，腰椎骨密度从过抑制法呢基焦磷酸合酶发挥作用，其是甲羟戊酸途径中的4．1％增加到8．9％，皮质部测得的骨密度增加更多。一个一种重要酶。。这条途径对蛋白异戊烯化是很重要的，而3a的Ⅲ期骨折实验显示，每6个月皮下注射60mg，使脊柱、蛋白异戊烯化又对破骨细胞支架的形成起重要作用。这条途髋关节及非脊柱骨折较安慰剂组分别减少68％，

6、41％及径的抑制会打破细胞支架的形成，这会阻止破骨细胞在骨重20％。Denosumab有几点与二磷酸盐制剂不同，首先，骨转建中形成有皱褶的边界，阻止质子梯度的形成，阻止矿物质及化标志物下降快恢复亦快；其次，没有累积效应；再次，与PTH联合治疗理论上能更增加骨密度，这已在动物模型中看到。基质的重吸收。1．1胰高血糖样多肽2(GLP一2)其是摄食引起的由肠黏2合成代谢制剂其比抗吸收剂更能增加骨量，不仅增加骨量，还提高骨质膜释放的一种多肽激素，随夜间骨吸收的增加，骨重建依生物及骨强度，部分是通过影响骨的微结构特征，像骨连接、骨密节律发

7、生。此节律被摄食所影响，睡眠时用GLP一2治疗度、几何特征。这些特征不能用骨转化标志物及双能x线检导致骨吸收减少，其似乎不影响骨形成，骨形成标志——恒定的骨钙素证明了此点。。对160例绝经后妇女为期120d测，但定量CT可以做到，但其昂贵的价格及高辐射限制了其应用。的实验显示，髋骨骨密度的增加及c一尾肽的夜间减少，其是2．1甲状旁腺激素(PTH)人重组PTH1—34是目前美国骨吸收的标志物。如果其能在长期治疗中发挥作用，那它将治疗低骨量患者的唯一合成代谢药，欧洲是PTH1—84(12]。比目前的抗吸收剂更好。其机制仍在被研究，此

8、药可能影响多种途径，并且改变成骨细1．2组织蛋白酶K抑制剂其是一种被破骨细胞选择性表胞、骨衬细胞、破骨细胞及骨细胞的活性。其通过增加成骨细达的半胱氨酸蛋白酶，能降解包括胶原蛋自在内的骨基质蛋胞数量促进骨的形成，部分原因是延迟细胞凋亡。但是此白。其抑制剂很少影响破骨细胞，从而很少抑制骨形成，激素水平持续的上升会引起分解代谢及骨丢失。PTH与受体对675例绝经后妇女为期12个月的实验显示，骨密度增加，1(一种G蛋白偶联受体)结合，根据PTH不同的氨基端片段骨吸收标志物下降55％～61％，骨形成标志物无下降。腰椎分为不同的类型，他们之

9、间合成代谢作用不同。PTH1—31被骨密度增加约4．4％，髋骨约2．2％，包括瘙痒及硬皮样变化认为比PTH1—34及PTH1—84更能促进合成，对一组绝经在内的皮肤反应仅在小部分患者中发生。由于不良反应尤其后妇女为期12个月的Ⅱ期实验显示腰椎骨密度增加[通信作者