关于短期抗甲状腺药物治疗与抗中性粒细胞胞浆抗体关系的研究论文

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1、关于短期抗甲状腺药物治疗与抗中性粒细胞胞浆抗体关系的研究论文【论文关键词】甲状腺功能亢进症；抗体，抗核；甲状腺拮抗药【论文摘要】目的探讨甲状腺功能亢进症（简称甲亢）患者治疗前后抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)检出情况及其与短期抗甲状腺药物治疗的关系。方法将60例初诊Graves病甲亢患者治疗前作为未治疗组(n=60)，治疗后归为治疗组(n=10)，40例非甲亢健康人群作为对照组(n=40)。用间接免疫荧光法(IIF)检测血清ANCA及抗核抗体(ANA)。结果2例初诊未治疗甲亢患者ANCA-IIF阳性，10例治疗前ANCA阴性患者药物治疗6个月后及

2、健康人群未检测出ANCA，患者与健康人群差异无统计学意义(P0．05)。所有血清ANA均阴性。结论ANCA与Craves病本身可能无关，以及短期抗甲状腺药物治疗可能不诱发ANCA。【Abstract】ObjectiveToinvestigatethedetectionofAgainstNeutrophilCytoplasmicAntigens(ANCA)beforeandaftertreatmentinpatients,andtherelationtreatmentbyanti-thyroiddrug.Methods60casesententg

3、roup(n=10),40healthypeopleservedascontrolgroup(n=40).ANCAandANA(AntinuclearAntibody)munofluorescence(IIF)experiments.Results2casesonths.ANAhadnotbedetectedinthese3groups.ConclusionANCAmayirrelevanttreatmentbyanti-thyroiddrugmaynotinduceANCA.【Key;Antibody;Antinuclear;Thyroida

4、ntagonists国内外近10余年的报道提示抗甲状腺药物，尤其丙基硫氧嘧啶(PTU)可诱导产生抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA).freell，室温静置30~60min，离心4000r/min，5min，取上层血清，-20℃以下冻存待测定各项指标。1．2．1激素测定FT3、FT4、TSH采用化学发光酶免疫测定法，TPOA及TGA采用放射免疫分析方法(RIA)测定。1．2．2ANCA检测对所有血清标本用第1次ANCA国际工作会议制定的标准IIF方法进行ANCA检测。依据荧光显微镜下观察的结果分为胞浆型(c-ANCA)、核周型(p-ANCA)及均

5、质型(x-ANCA)，添加猴肝细胞基质及人上皮细胞(Hp-2)区分P-ANCA与抗核抗体(ANA)。每次IIF检测同时用试剂盒内阳性和阴性样本进行阳性与阴性对照。1．2．3随访每1~3个月检查FT3、FT4、TSH，血、尿常规，记录临床症状和体征。于初诊时及药物治疗后6个月进行ANCA、ANA检测。1．3统计学处理计数资料以百分数表示，用χ2检验。检验水准α=0．05(双侧)。2结果各实验组在性别上差异无统计学意义(P0．05)。3．3％(2/60)的初诊未治疗甲亢患者检测出ANCA(均为c-ANCA型)，2例阳性患者因治疗时间不足6个月

6、，尚未复查ANCA。10例治疗前ANCA阴性患者治疗后及甲状腺功能正常对照人群血清未检测出ANCA。初诊未治疗甲亢患者与健康人群(0/40，0．01%)ANCA阳性率差异无统计学意义(P0．05)。所有血清ANA均阴性。TPOA及TGA分别在56．7％(34/60)的Graves病甲亢患者中检出，明显高于健康对照组(P0．01)。3讨论自从1992年Stankus和Johnson1报道PTU诱发的表现为呼吸衰竭的抗中性粒细胞胞浆抗体阳性高敏感性血管炎，以及1993年Dolman等2从PTU治疗的甲状腺功能亢进症发生小血管炎患者血清中检测出ANC

7、A，国内外陆续报道抗甲状腺药物治疗甲亢患者检出ANCA及发生相关小血管炎。所有报道均指出PTU治疗患者可检出ANCA，发生ANCA相关小血管炎。并因停用PTU后ANCA转阴或滴度下降8，小血管炎的临床症状迅速缓解，推断ANCA检出与PTU有关，PTU是致病的重要原因。随后横断面临床对照研究均提示，PTU治疗患者ANCA阳性率明显高于MMI或其他方法治疗患者ANCA阳性率。前瞻性研究极少，仅有的研究亦提示：PTU可使ANCA转阳，无转阴作用9，MMI使ANCA转阴作用明显大于转阳作用10。因相关研究少和研究样本小，以及缺乏MMI与PTU的前瞻性队列

8、研究，PTU与MMI诱发ANCA有无差异目前尚缺乏前瞻性研究结论。横断面研究显示，ANCA多发生于长期药物治疗患者，尤其是治疗2年以上的