丙硫氧嘧啶致急性肝衰竭一例并文献复习-论文.pdf

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1、中国医师进修杂志2014年5月5日第37卷第13期ChinJPostgradMed，May52014，Vd．37，No．13·77··病例报告·丙硫氧嘧啶致急性肝衰竭一例并文献复习何世伟文志强患者女，23岁。因“皮肤和巩膜黄染伴乏力、纳差讨论PTU导致的急性肝衰竭罕见，在文献中也很少有2O余天”于2013年8月9日入院。l4岁时确诊甲状腺功能相关病例报道。来自美国器官共享网络(UNOS)肝移植数据亢进症，规范口服甲巯咪唑(MMI)至21岁。22岁妊娠时将库的数据显示，1990—2002年，因各种药物引起的爆发性肝MMI调整为丙硫氧嘧啶(PTU)至分娩，产后间断服用u衰竭而行肝移植的患者共270

2、例，其中因u导致的为(100mg，3次／d)。既往无肝病病史及饮酒史，7个月前行剖13例(9．5％)，是继对乙酰氨基酚和异烟肼之后位列第三宫产手术。入院查体：体温36．0oC，脉搏108次／min，呼吸位『1]。据目前可获得的数据推测，成年人发生PTU相关的肝2O次／min，血压120／60mmHg(1mmHg=0．133kPa)。神志清衰竭的几率为0．1％，在美国大约每年15例因PTU发生严重楚，全身皮肤重度黄染，巩膜黄染，无突眼，甲状腺弥漫性肝衰竭。最近，Miyamura等日报道了1例26岁日本孕妇在妊Ⅲ度肿大，无压痛、震颤和血管杂音。心率108次／min，律齐。娠早期服用PTU导致急性肝

3、衰竭而进行了肝移植，提示刑腹平坦，下腹部可见一长约15cm手术瘢痕。肝功能：总胆红诱导的肝毒性可能发生在妊娠早期应该给予重视。2010年素(TBIL)342．36mol／L，直接胆红素(DBIL)241．80mol／L，4月21日，在u引入临床应用63年后，因为PTU可导致间接胆红素(IBIL)100．56mol／L，总蛋白(TP)70．00g／L，白成年人和儿童严重肝损害和急性肝衰竭，有些病例是致死性蛋白(ALB)3O．00g／L，丙氨酸氨基转移酶(ALT)289．00U／L，的，美国食品和药品管理局(FDA)给PTU的标签增加了“黑天冬氨酸氨基转移酶(AST)475．00U／L；尿胆红素(

4、++)；凝血框警告(BoxedWarning)”。全套：凝血酶原时间34．2s，凝血酶原百分活度27％，国际标PTU引起的肝损害与剂量无明显相关关系，肝损害可发准化比值2．75，凝血活酶时间49．5s，纤维蛋白原1．27g／L，凝生在服药的任何阶段，多见于用药3个月内，女性多见，最早血酶时间28．1s；甲状腺功能测定：游离B19．47pmol／L，游离可在用药1d内发生，最长者在1年后发生。其病因尚不清Td62．79pmol／L，总T34．56nmol／L，总rr4261．49nmol／L，促甲楚，可能与机体的异质性反应有关，免疫介导的肝细胞损伤状腺素0．01mU／L，甲状腺过氧化物酶抗体29

5、2．30kU／L；肝炎或变态反应可能在其中起主导作用。病毒标志物均阴性；抗核抗体谱和自身免疫性肝病抗体系急性肝衰竭是指从出现黄疸发展至肝性脑病的间隔时列：抗核抗体阳性(1：100)，抗组蛋白抗体阳性；腹部B超：间为8～28d。肝炎病毒感染和药物诱导的肝损伤是急性肝胆囊壁毛糙，脾大；考虑为刑相关性急性重型肝炎，立即衰竭的主要原因。确诊u相关性肝损害必须排除病毒性停服PTU，并同时输新鲜血浆、静脉滴注异甘草酸镁、促肝细肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病和其他药物引起的肝损胞生长素、能量合剂和地塞米松(7．5mg／d)治疗2d，复查肝害。该患者用药与肝损害存在时序性、临床及实验室检查有功能：TBIL2

6、70．24mol／L，DBIL192．90mol／L，IBIL肝损害的证据、既往无慢性肝病病史、无肝炎病毒感染的血77_34mol／L，TP63．3g，L，ALB26．8eL，ALT208．00U／L，清学证据和无同时使用其他已知肝毒性的药物，综合以上几AST212．00U／L。人院第3天下午患者出现嗜睡，反应迟钝，点，诊断u诱导的急性肝衰竭明确。虽然血清中抗核抗体考虑继发肝性脑病，间断行人工肝血浆吸附术，继续给予糖和抗组蛋白抗体阳性，但文献报道半数以上药物性肝损害患皮质激素冲击、抗炎保肝、血浆置换和营养支持治疗，患者神者外周血存在以抗核抗体为主的多种自身抗体，可能是肝损志逐渐转清，复查肝功能

7、和凝血功能明显改善，14d后出院。害的结果。肝穿刺活检对诊断有很大价值，因复诊时查肝功出院后给予口服复方甘草酸苷胶囊，嘱1个月后复诊，必要能基本恢复正常，凝血全套指标正常，诊断明确，故未行肝穿时行肝活检。1个月后复查肝功能：TBIL37．25mol／L，DBIL刺活检。u诱导的急性肝衰竭的治疗首先应立即停药，给19．5Omol／L，IBIL17．75mol／L，TP、ALB、ALT和AST恢复予保