聚焦丙硫氧嘧啶安全性--内分泌视角.pdf

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1、药物不良反应杂志2015年4月第17卷第2期ADRJ，April2015，Vol17．No．2．专题笔谈．聚焦丙硫氧嘧啶安全性——内分泌视角林夏鸿陈晓毓吴晓鸿黄银琼丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，u)是主要用于甲巯咪唑改为U，治疗8d后出现感冒样症状，第治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)的硫脲类药物。u22天出现严重呼吸困难和咯血。u诱发AAV与自上市以来，其相关药物不良反应报道逐渐增多；药物使用剂量是否有关尚存争议，多数研究认为两PTU所致药物性肝病可发展为急性肝衰竭，进展快、者无关。该疾病最常累及肾脏，其次为肺和血液系大部分需要肝移植、预后差、病死率

2、高，近年备受关统。迄今研究认为，PTu诱发AAV的危险因素主要注。因此，美国食品和药品管理局于2009年对PTU包括长疗程应用PTU、髓过氧化物酶一ANCA阳性且进行使用限制。美国甲状腺协会和美国临床内分泌呈高滴度、高亲和力和抗内皮细胞抗体阳性。医师协会(AmericanThyroidAssociation—Americanu—AAV在临床并不少见，掌握其临床表现，并在AssociationofClinicalEndocrinologists，ATA—AACE)临床实践中高度重视是内分泌科医师早期识别该病指南推荐，u仅适用于妊娠早期、甲亢危象以及对的关键。探索易

3、感基因或其他生物预测指标是值得甲巯咪唑不敏感但又拒绝乃I或手术治疗的甲亢患研究的方向。者⋯。由于缺乏大型临床对照研究，妊娠合并甲亢的我们建议从以下几个方面规避和早期发现药物治疗选择仍存在争议。目前，我国指南尚未对u—AAV。(1)严格掌握u适应证。(2)提高对PTU的使用范围进行限制，但临床实践中多数内分泌Prru—AAV认识，掌握危险因素。对于U—AAV患科医师按ATA—AACE指南的推荐进行处方。者早期出现的非特异性症状，如乏力、肌肉关节酸PTu诱发抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil痛、皮疹等要高度警惕。PTu治疗中若出现肾损伤、cytopl

4、asmicantibody，ANCA)相关性血管炎(ANCA—咯血等全身性器官损害时要及时进行相关检测，明associatedvasculitis，AAV)是近年来最受关注的药物确诊断。(3)用药前筛查ANCA，用药期间需定期监不良反应，需要引起广大内分泌科医师高度重视。测。目前，关于是否监测ANCA尚存争议。GravesPTU诱发AAV(uAAV)在1992年被首先报道病患者自身免疫紊乱是否产生ANCA尚未有结论，后，国内外进行了大量抗甲状腺药物与AAV相关性多数研究认为未经治疗的Graves病患者ANCA呈的研究，结果显示接受u治疗的患者ANCA阳性阴性；也

5、有人认为ANCA阳性进展为血管炎的发生率高达15％～64％，但ANCA阳性甲亢患者仅20％率低，未出现临床表现而筛查ANCA并无太多获进展为血管炎4。。益Es,nJ，从卫生经济学角度考虑用药前检测ANCA如何预测和早期识别u—AAV是内分泌科医并非必要。但是，考虑Prru-AAV存在导致全身严重师最关注的问题。该病临床表现谱广泛，可从轻微脏器损伤的风险，我们认为用药前筛查和用药期间的非特异性表现发展至脏器损害，甚至出现致死性定期监测均属必要。我国指南也强调，对有条件者血管炎。国内报道PTu-AAV的发病年龄为9～在治疗前和长时间治疗过程中需要监测ANCA_1。7

6、6岁，高峰为20～50岁。服用u至AAV发病的(4)药品说明书须明确标注u可诱发AAV，甚至高峰时间为6个月一5年，多数研究发现使用PTU做出警告标识。2年以上者ANCA阳性及AAV的发生率高。但参考文献是，并非意味治疗早期可以放松警惕。Kimura等[1]苏青．美国甲状腺协会／美国临床内分泌医师协会甲亢诊疗指南介绍[J]．中华内分泌代谢杂志，2013，29(2)：增录2a．1一报告的1例35岁女性Graves病患者为计划妊娠将增录2a-6．[2]StankusSJ，JohnsonNT．Propylthiouracil-inducedhypersensitivi

7、tyvasculitispresentingasrespiratoryfailure[J]．Chest，1992，102(5)：1595—1596．DOI：10．3760／cma．j．issn．1008-5734．2015．02．004[3]周明宣，林玲，黄子扬，等．丙基硫氧嘧啶诱发抗中性粒细胞作者单位：362000泉州，福建医科大学附属第二医院内分泌科胞质抗体阳性小血管炎三例并文献复习[J]．中华风湿病学通信作者：林夏鸿，Email：vincentsummer@163．eom杂志，2004，8(6)：350-353．药物不良反应杂志2015年4月第17卷第2期

8、ADILl，April2