丙硫氧嘧啶与他巴唑的选择

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时间:2018-04-14

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1、他巴唑、丙硫氧嘧啶选择1、他巴唑的生物有效作用时间长,有研究表明,一次给药和分次给药的临床效果相同。2、PTU的免疫调节作用较好。有直接抑制T4转化为T3,起效更快。有认为导致白细胞减少的副作用较少。3、甲亢并妊娠,选择PTU,该药较他巴唑通过胎盘少。除以上几点外,两药尚有以下不同之处:1.一般认为,PTU导致中性粒细胞减少的作用与其剂量无关,而有点类似过敏反应;他巴唑的此类副作用与剂量相关,主要出现在初治期较大剂量时。使用这两种药的患者一旦出现咽痛、发热都必须警惕粒细胞减少。2.在病情较重的甲亢患者进行碘131治疗前的准备中,只能使用他巴唑,因为其抑制甲状腺组织摄取

2、碘的作用持续时间短(24小时),而PTU则长达数周到数月。3.抢救甲状腺危象时首选PTU。4.PTU还有引起ANCA相关性小血管炎的副作用。差异主要在以下几方面:1.妊娠和哺乳期妇女只能用PTU2.抢救甲亢危象时,只能用大剂量PTU(至少600mg以上)3.PTU和他巴唑都可产生WBC下降和肝功能异常,但有些差别1)目前为止,几乎全部国外资料显示PTU引起粒缺的比率大于MMI、CMI,其中包括回顾性的和前瞻性的。这可能有历史的原因,因为在硫脲类药物(丙基硫氧嘧啶,甲基硫氧嘧啶)使用初期,其粒缺的发生率很高,达到2-3%,当时因没有好的抗生素治疗而至病人死亡(McGav

3、ack,Chevalley,1954),所以在相当一段时间里硫脲类药物没有被广泛的使用,只作为不能耐受MMI治疗的患者的后备用药。这种情况下,一方面医生对PTU的临床使用经验不足,另一方面由于服用PTU的患者往往是MMI不能耐受的病人,所以和MMI之间的比较没有很好的可比性(SimonH.S.Pearce(2004)SpontaneousreportingofadversereactionstocarbimazoldeandpropylthiouracilintheUK.ClinicalEndocrinology)。根据个人经验,似乎PTU引起WBC下降少些。2)肝功

4、能方面,PTU是“全或无”的副作用,MMI与剂量相关。且PTU多引起肝酶升高,MMI多引起瘀胆。另外,由于PTU引起的肝损多和自身免疫相关,可适当用小剂量激素治疗。3)MMI和PTU有交叉过敏性,这点务必要注意!凡粒缺、严重肝损、剥脱性皮炎千万不能尝试另一种药!即使没有到达那么严重的副作用程度,也要过了过敏期再换药。MMI过敏,如果是轻度的白细胞下降、常见皮炎、轻度肝损,是可以换药的。如果是只能用PTU的孕妇或哺乳妇女,发生PTU轻度过敏,甚至可以用脱敏方法,大约有一半的人可以脱敏。4)MMI的副作用为剂量依赖性;PTU的副作用无剂量依赖性!5)对于妊娠期妇女的选择,

5、最新进展认为他巴唑主要致畸作用为皮肤缺损,主要发生在妊娠早期。因此主张妊娠前三月选择PTU,妊娠中期和后期改为他巴唑。 他巴唑药源性肝损害的临床特点潜伏期 药源性肝损害多有一定的潜伏期。用药2周内发病者占50%~70%;8周内发病者达80%~90%;3个月以上发病者很少。临床特点 根据本文所查阅的国内资料表明,造血系统的不良反应是甲巯咪唑的主要不良反应,占64.07%。而粒细胞减少又占造血系统不良反应的83.45%,并占全部不良反应的53.46%。国内辛艳茹1995年报道以某医院自1982年12月28日~1986年1月28日的130例甲亢患者病例中,服用甲巯咪唑共90

6、例,其中出现不良反应有37例,占41.11%。1988年陆菊明〔2〕报道了1958年5月~1986年8月期间530例Graves患者服用甲巯咪唑,有6例发生粒细胞缺乏,发生率为1.13%。其中21~42岁5例,66岁1例,甲巯咪唑剂量为15~30mg/d5例,45mg/d1例。该6例粒细胞减少,均伴有感染,尤以咽喉炎居多。实验室检查   肝功能以血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为本病特点。其次是血清胆红素、γ-谷氨酸转肽酶、乳酸脱氢酶和血清胆汁酸浓度增加,血浆白蛋白减少,尿三胆(+)等。末梢血象常有白细胞总数和嗜酸粒细胞总数增加,后者增加10%以上者约占15%~30%。妊娠

7、期及哺乳期妇女用药 本品甚少与血浆白蛋白结合,易透过胎盘,脐血/血中的药物浓度比值为0.80~1.09,可引起胎儿皮肤发育不全,主要表现为头皮局部损害,常能自愈〔4〕,也可引起先天性甲状腺发育迟缓〔4,5〕。本品也能进入乳汁,哺乳期妇女单次口服本品40mg,8h内,乳汁/母血中的平均浓度比值为0.97,通过乳汁排出的总量为70μg,若乳母每日口服本品10~15mg,对乳儿甲状腺功能一般无影响。虽然美国儿科学会认为哺乳期妇女使用本品仍可继续哺乳,但应对乳儿每间隔1~2周定期监测甲状腺功能,也有资料提示甲巯咪唑透过胎盘和进入乳汁的量均大于丙硫氧嘧啶,因而

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