CD4^＋调节性T细胞与再生障碍性贫血发病机制的关系-论文.pdf

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1、齐薇薇等CD4调节性T细胞与再生障碍性贫血发病机制的关系第9期doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2014．09．029·专题综述·CD4+调节性T细胞与再生障碍性贫血发病机制的关系①齐薇薇邵宗鸿(天津医科大学总医院血液科，天津300052)中图分类号I56．5文献标志码A文章编号1000-484X(2014)09-1263-05调节性T细胞(regulatoryTcells，Treg)是具有节功能。在人体，功能和表型与小鼠类似的Treg细免疫调节功能的T细胞亚群，包含CD4T细胞

2、、胞也得以发现。nTreg在小鼠和健康人体中约占CD8T细胞、CD4一CD8一T细胞及部分自然杀伤细胞CD4T细胞的5％～10％，占人外周血单个核细胞等。Treg不仅在自身免疫耐受的获得和维持及自1％一2％，主要分布在外周血和脾脏中。目前认为，身免疫防御中起着重要作用，而且在肿瘤、移植耐受大部分Treg为CD4CD25T细胞，其在维持自身免疫甚至是病原体感染等免疫反应调节中也扮演重要角耐受中的关键作用也已公认，具体表现为抑制T细胞色。近年来Treg与再生障碍性贫血(Aplastic增殖及细胞因子和自身抗

3、体的产生，并调节树突状细anemia，AA)发病之间的关系也日益受到人们重视，胞(DC)及单核巨噬细胞功能J。特别是CD4Treg研究最多，本文就此方面研究进展1．2Trl调节性T细胞Trl是一类经克隆产生的做一综述。iTreg，由已被异源活化的人或鼠CD4T细胞在白介素(IL)．1O作用下生成。Trl最早是从成功进行人1CIMTreg的产生和分类类白细胞抗原(HLA)不相合骨髓移植的重症联合Treg概念在1970年代由Gershon等提出，近年免疫缺陷患者体内分离出来的。随后，对初始CD4来其作用日益

4、受到研究者重视】J。目前认为CIMT细胞多次使用IL．10进行刺激或应用不成熟DCTreg的产生有两种途径，即胸腺发育和外周诱导，联合维生素D3及地塞米松进行刺激，都可获得由胸腺内自然发育而来的，称为天然调节性T细胞Trl4J。Trl的免疫抑制功能主要依赖于其所产生(natutalTreg，nTreg)，为CD4CD25Treg；而诱导型的具有免疫调节功能的细胞因子，Trl可产生高水Treg(inducedTreg，iTreg)则由外周CD4T细胞经平的IL．10和转化生长因子(TGF)．13、中等量的

5、IL一抗原或细胞因子刺激后表达CD25而生成。5、少量的IL-2和^y干扰素(IFN一^y)，不产生IL_4。1．1nTreg1995年，Sakaguchi等在对小鼠自身目前大部分研究显示Trl以不依赖于叉头样转录因免疫性疾病(AID)进行研究时，首先发现了一个子P3(FOXP3)的方式表现其对效应T细胞抑制功CD4T细胞亚群，该亚群细胞持续高表达CD25分能。Passerini等从一名x连锁、多内分泌腺病、肠子，且还证明CD4CD25T细胞能够通过下调对外来病伴免疫失调综合征(IPEX)患者外周血中成

6、功分抗原或自身抗原的免疫应答水平，来维持自身免疫耐离出Trl细胞克隆，同时发现将IPEX患者初始受，这一过程是非抗原特异性的；这些CD4CD25TCD4T细胞在体外进行培养可获得FOXP3突变的细胞无论在体内还是在体外动物实验中均显示其调Trl，此Trl低表达FOXP3而高表达颗粒酶B。但另有学者在寻常型天疱疮病例中发现两个Trl亚群，其中一群Trl表达FOXP3。。。①本文为国家自然科学基金(81170472，81370607)、天津市自然科学基金重点项目(12JCZDJC21500)、天津市抗癌重大

7、专项攻关计1．3Th3调节性T细胞Th3是另一类对黏膜免划(12ZCDZSY17900，12ZCDZSY18000)、天津市卫生行业重点项目疫有重要意义的iTreg。研究显示口服髓鞘碱性蛋(11KG135)、卫生行业科研专项项目(201202017)。白(MBP)可诱导产TGF-B的Th3细胞生成，此Th3作者简介：齐薇薇(1982年一)，女，在读博士，主要从事再障免疫发细胞对MBP有特异性并且可抑制实验性自身免疫病机制的研究，E-mail：4817066@qq．tom。性脑脊髓膜炎J。Th3可表达某些

8、nTreg分子如通讯作者及指导教师：邵宗鸿(1958年一)，男，教授，主任医师，博士生导师，主要从事骨髓衰竭性疾病研究，E—CD25、细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4(cTLA_4)，但mail：shaozonghong@sina．com。是否表达FOXP3现仍有争议。Th3细胞是一独中国免疫学杂志2014年第30卷立的T细胞亚群，主要分泌TGF．B，对Thl和Th2细重要转录因子，可以协同诱导FOXP3基因表达¨。胞都具抑制作用。虽然Th3经抗