MeCP2在Rett综合征中的调控机制-论文.pdf

《MeCP2在Rett综合征中的调控机制-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、遗Hereditas(Beijing)2014年7月，36(7)：625—630www．chinagene．CR综述MeCP2在Rett综合征中的调控机制杨文旭，潘虹北京大学第一医院实验中心，北京100034摘要：Rett综合征(Rettsyndrome，RTT)是一种X连锁的神经发育障碍性遗传病，是导致女性严重智力障碍的主要原因之一。编码甲基化CpG结合蛋白2(Methy1．CpG—bindingprotein2，MeCP2)基因突变是RTT主要的遗传病理学改变，MeCP2作为转录抑制因子调控基因表达。在RTT发病

2、机制中，由于缺乏MeCP2与甲基化DNA的正确结合，阻碍了它对下游靶基因表达的正常调控，最终导致脑功能障碍。目前，对MeCP2在脑发育过程中的作用以及如何导致RTT的发生，其机制尚不清楚。文章从MECP2基因和MeCP2蛋白两个方面，对基因结构、蛋白质功能以及在分子水平上的调控机制进行了综述，以期为RTT的发病机制研究提供新思路。关键词：Rett综合征；甲基化CpG结合蛋白2；基因；DNA甲基化RegulationmechanismandresearchprogressofMeCP2inRettsyndromeWen

3、xuYang，HongPanDepartmentofCentralLaboratory，FirstHospital，PekingUniversity，Beijing100034，ChinaAbstract：Rettsyndrome(RTT)isanX—linkedneurodevelopmentaldiseaseaccountableforsomeoftheseverementalretardationoffemales．Mutationsinthegeneencodingmythyl—CpG-bindingprot

4、ein2，MeCP2，whichactsasasuppressorofgeneexpression，aretheprimarygeneticpathologicalchangeofRTT．InsuficientbindingofMeCP2withmethylatedDNAdisruptstheproperexpressionoftargetgenesandresultsinbraindysfunction．Currently,theproperroleMeCP2playedintheprocessofbraindev

5、elopmentandtheoceBrrenceofRTTremainelusive．Inthisreview,wesummarizeboththeMECP2geneandMeCP2protein，withhighlightupontheirstructures，functionsandmoreimportantlytheirregulatorymechanismsatthemolecularlevelSOastoelucidatethemechanismsunderlyingthepathogenesisofRTT

6、,Keywords：Rettsyndrome；methyl-CpG—bindingprotein2；gene；DNAmethylationDNA甲基化是表观遗传修饰的重要机制之一，等川发现了一种能特异性地与DNA序列中甲基化是抑制性转录的标志。20世纪90年代初期，LewisCpG二核苷酸结合的蛋白，即甲基化CpG结合蛋白收稿日期：2013-12—05；修回日期：2014—01～02基金项目：国家自然科学基金项目(编号：81070911)资助作者简介：杨文旭，在读博士研究生，研究方向：小儿神经遗传。E—mail：me

7、i—meiyang@163．tom通讯作者：潘虹，硕士，研究员，研究方向：4,JL神经遗传。E．mail：panmuren@263．netDOI：l0．3724／SJ．1005．2014．0625网络出版时间：2014．5．2216：31：I1URL：http：Hwww．cnki．net／kcms／detail／11．1913．R．20140525．1243．001．html626遗Hereditas(Beijing)2014第36卷2(methyl-CpG—bindingprotein2，MeCP2)，具有在转外，

8、复杂重排占6％[9-111。录水平发挥调控基因表达的作用。编码基因MECP2研究RTT最常用的模型是基因敲除的小鼠模突变能引起Rett综合征(Rettsyndrome，OMIM型[1，不同的基因敲除方式包括：全部敲除Mecp2312750)。MeCP2有3个主要的功能域：CpG结合域基因使其完全缺失，如Mecp2Bird和Mecp2Jae小鼠(