当归多糖联合阿糖胞苷对移植性人白血病小鼠模型肝脏的作用机制-论文.pdf

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1、第39卷第1期中圈中药杂志VoJ1．39，Issue12014年1月anuary，2014当归多糖联合阿糖胞苷对移植性人白血病小鼠模型肝脏的作用机制朱家红，徐春燕，穆欣艺，刘俊，张梦思，贾道勇，张岩岩，黄国宁，王亚平(1．重庆医科大学干细胞与组织工程研究室组织胚胎学教研室，重庆400016；2．重庆市生殖与遗传研究所，重庆市妇幼保健院，重庆400013)[摘要]白血病是造血系统的恶性肿瘤，白血病细胞极易进入血液并浸润、损伤肝脏。本室既往研究表明，当归多糖(APS)能抑制白血病细胞的增殖和分化，但治疗白血病时对肝脏的影响未见报道。本研

2、究通过尾静脉移植K562细胞建立人白血病NOD／SCID小鼠模型，通过腹腔注射APS、阿糖胞苷(Ara—c)以及两者联合(APS+Am．c)治疗白血病小鼠，研究对肝脏的影响及其机制。结果表明，与白血病小鼠对照组相比，APS或Ara-c治疗后，外周血白细胞数显著降低；肝功能损伤减轻：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性与总胆红素(TBiL)降低，白蛋白(Alb)升高；肝脏抗氧化能力下降得以抑制；抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性升高，谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)降

3、低；炎症因子IL一1卢，IL-6水平降低；肝指数减少；白血病细胞对肝小叶浸润减少，且凋亡率增加。APS+Ara—c联合治疗后肝脏病理恢复更加显著。综上所述，APS和Ara-c可减少肝脏内白血病细胞聚集，降低肝功能损伤和炎症因子水平，提高肝组织抗氧化能力，提示APS+Ara—e联合治疗可以发挥更好作用。[关键词]K562细胞株；人白血病小鼠模型；当归多糖；阿糖胞苷；肝损伤白血病是造血系统的恶性肿瘤，白血病细胞具对肝脏形态与功能的影响及其相关作用机制。有较强的游走能力，很容易离开原发部位进人血液1材料与方法并浸润肝脏、肺等非造血器官。迄

4、今，治疗白血病的1．1动物雄性NOD／SCID小鼠，8～10周龄，体药物主要以非靶向细胞毒药物为主，如甲氨蝶呤、6重18—23g，由重庆医科大学实验动物研究所提供。巯基嘌呤、阿糖胞苷等，它们对正常的组织细胞也会1．2药品、试剂与仪器当归多糖购自陕西慈缘生造成严重损害。肝脏是大多数药物分解代谢的器物技术有限公司(批号CY130421，甘肃岷县当归提官，抗肿瘤药物在治疗肿瘤时对肝脏损伤值得高度取，纯度95％，注射用生理盐水配制为20g·L～，关注。有研究证明，抗白血病药物在肝脏内潴留时过滤除菌)。阿糖胞苷(国药准字H20055127，相

5、对间较短，且药物浓度相对较低，这些因素可能使肝脏分子质量279．68，注射用生理盐水配制为2．5g·成为白血病细胞的庇护所_lJ。L)。SOD，MDA，GSH，GSH—Px购自南京建成生物当归多糖(Angelicapolysscharides，APS)是传统工程研究所。IL．1，IL-6ELISA试剂盒购自武汉博补血中药当归的主要有效成分之一。本室既往研究士德生物工程有限公司。TUNEL试剂盒购自碧云表明，APS对正常细胞和肿瘤细胞存在双向调节作天生物技术研究所。550酶标仪(BIORAD)，CM用，即APS既能促进造血干／祖细胞的

6、增殖分化，又1950冰冻切片机(Leica)，IX71一A12FL／PH荧光显能抑制白血病细胞的增殖并诱导其向成熟方向分微镜(Olympus)，HFX．IIA光学显微镜(Nikcon)。化引。本研究在成功建立人白血病NOD／SCID小1．3人白血病小鼠模型的建立动物随机分为正鼠模型基础上，通过APS，阿糖胞苷(Ara．c)单独以常组、模型组、当归多糖治疗组(APS组)、阿糖胞苷及联合治疗白血病模型小鼠，观察在治疗白血病时治疗组(Ara．c组)、当归多糖与阿糖胞苷联合治疗组(APS+Ara—c组)。除正常组注射等量生理盐水[收稿日期]

7、2013-07-31外，其余组按本课题组方法，建立移植性人白血病[基金项目]国家自然科学基金项目(81173398)NOD／SCID小鼠模型¨4J，即给小鼠腹腔注射环磷酰[通信作者]王亚平，教授，博士生导师，Tel：(023)68485968E—mail：ypwangcq@aliyun．COB胺每只2mg，qd，2d，第3天从尾静脉注射移植对数·121·第39卷第1期烹I中ofChn药esea杂terlaM畚edtcaVoJ1a．n3u9ar，yIs，su2e01412014年1月生长期K562细胞(2×10’个／只)，接种K562

8、细胞17．0统计软件进行单因素方差分析，LSD法进行组间30d后模型建立成功。从第31天开始分别腹腔注两两比较，以P<0．05表示差异有统计学意义。射APS(200mg·kg一·d)，Ara—c(2．5mg·kg2结果·d)以及APS