第十章核苷酸代谢课件

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1、第十章核苷酸代谢MetabolismofNucleotides核苷酸是核酸的基本结构(组成)单位。人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成,因此核苷酸不属于营养必需物质。概述核酸的消化与吸收蛋白质食物核蛋白核酸(RNA及DNA)核苷酸核苷磷酸(H3PO4)碱基戊糖胃酸胰核酸酶胰、肠核苷酸酶核苷酶核苷酸的生物学功能:1、作为核酸合成的原料2、体内能量的利用形式(ATPGTP)3、参与生理调节(cAMPcGMP)4、组成辅酶(NADFAD)5、活化中间代谢(UDP-葡萄糖)第一节MetabolismofPurineNucleotide

2、s嘌呤核苷酸的代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢合成代谢从头合成途径补救合成途径(denovosynthesispathway)(salvagesynthesispathway)利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的过程。肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠和胸腺。脑、骨髓则无法进行此合成途径。(一)嘌呤核苷酸的从头合成定义:合成部位:嘌呤碱合成的元素来源:CO2天冬氨酸甲酰基(一碳单位)甘氨酸甲酰基(一碳单位)谷氨酰胺(酰胺基)嘌呤核苷酸从头合成的过程:1.IMP

3、的合成2.AMP和GMP的生成R-5-P(5-磷酸核糖)ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P(磷酸核糖焦磷酸)在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5´-P(5´-磷酸核糖胺)谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶1.IMP的合成IMP生成总反应过程目录①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶2、AMP和GMP的生成目录AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶1、嘌呤核苷酸是在磷酸核糖

4、分子上逐步合成的。2、IMP的合成需5个ATP(6个高能磷酸键),AMP合成又需1个GTP(1个高能磷酸键),GMP的合成又需1个ATP(2个高能磷酸键)。嘌呤核苷酸从头合成特点:从头合成的调节:反馈调节和交叉互相调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶IMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++目录利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应,合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成(或重新利用)途径。(二

5、)嘌呤核苷酸的补救合成途径定义:1、腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)2、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)3、腺苷激酶(adenosinekinase)参与补救合成的酶腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi合成过程:腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP遗传缺陷导致HGPRT缺失,患

6、儿自毁容貌。补救合成的生理意义1、补救合成节省能量和一些氨基酸。2、体内某些组织器官,如脑、骨髓等缺乏从头合成相关的酶类,只能进行补救合成。(三)嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+NADP+NH3(四)脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行(N=A.G.C.T)dNTP的生成:dNDP+ATP激酶dNTP+ADP(五)嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮

7、杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤甲氨蝶呤等次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤的结构甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)PRPP谷氨酰胺(Gln)=PRA甘氨酰胺核苷酸(GAR)==甲酰甘氨脒核苷酸(FGAM)5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)IMP次黄嘌呤(H)PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤(A)GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX目录二、嘌呤核苷酸的分

8、解代谢核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶嘌呤碱1-磷酸核糖黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶嘌呤碱的最终代谢产物尿酸2~6mg/100ml>8mg∕100ml↓痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇黄嘌呤AG尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇-

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