生化-第十章 核苷酸代谢09

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1、第十章核苷酸代谢MetabolismofNucleotides第二节嘌呤核苷酸代谢第三节嘧啶核苷酸代谢小结食物组蛋白(histone)胃酸(hydrochloride)蛋白质(protein)+核酸(nucleicacid)胰核酸酶(pancreasnucleinase)单核苷酸(nucleotide)胰核苷酸酶(pancreasnucleotidase)磷酸(phosphate)+核苷(nucleoside)碱基(base)+戊糖(pentose)核苷酶(nucleosidase)CMPCDP核

2、苷酸是核酸的基本结构单位核苷酸的生理功能：1、作为核酸的合成原料，是最主要的功能2、体内能量的利用形式ATPGTPCTPUTP3、参与代谢和调节cAMPcGMP4、组成辅酶NAD+FADHSCoA5、活化中间代谢物UDPGCDP-二酰基甘油SAMOcGMP尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)第一节嘌呤核苷酸代谢MetabolismofPurineNucleotides一、嘌呤核苷酸的合成代谢1、嘌呤核苷酸的从头合成途径、调节2、嘌呤核苷酸的补救合成3、嘌呤核苷酸的相互转变4、脱氧核糖核苷酸的合成5、

3、嘌呤核苷酸的抗代谢物二、嘌呤核苷酸代谢的分解代谢概念(denovosynthesis):利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应合成嘌呤核苷酸的过程。场所:主要器官肝脏、其次是小肠粘膜及胸腺途径：（1）IMP的合成（2）AMP和GMP的合成调节：限速酶PRPP合成酶和PRPP酰胺转移酶1、嘌呤核苷酸的从头合成一碳单位谷氨酰胺甘氨酸天冬氨酸R—P磷酸核糖磷酸戊糖途径R—P磷酸核糖-N9-C4C5N7-C8-N3-环化-C6-N1-C2-环化5-磷酸核糖胺Gln甘

4、氨酰胺核苷酸Gly甲酰甘氨酰胺核苷酸一碳单位甲酰甘氨脒核苷酸Gln5-氨基咪唑核苷酸环化5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸CO25-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸Asp5-甲酰氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸一碳单位次黄嘌呤核苷酸环化磷酸戊糖途径5-磷酸核糖ATP磷酸核糖焦磷酸（1）IMP的合成1)5-磷酸核糖生成磷酸核糖焦磷酸PRPP合成酶PRPPPRAPRPP酰胺转移酶2)5-磷酸核糖胺的合成PRPPPRAPRPP是嘧啶和嘌呤单核苷酸合成的基本原料。PRPP合成酶是嘧啶和嘌呤两类核苷酸合成过程中共同需要的酶，

5、它同时接受是嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的反馈抑制。PRPP酰胺转移酶是一类变构酶，可被IMP、AMP、GMP等抑制。①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶(2)、AMP和GMP的生成R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5´-P（5´-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶嘌呤核苷酸从头合成特点1、嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上

6、逐步合成的。2、IMP的合成需5个ATP,6个高能磷酸键,AMP或GMP的合成又需1个ATP，是个耗能的过程。3、有多种氨基酸参加合成过程。AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶从头合成的调节：反馈调节和交叉调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++2、嘌呤核苷酸的

7、补救合成salvagesynthesispathway概念：利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。场所：脑、骨髓途径：腺嘌呤+PRPPAMP+PPi次黄嘌呤+PRPPIMP+PPi鸟嘌呤+PRPPGMP+PPiAPRTHGPRTHGPRT生理意义：1）节省能量和氨基酸的消耗2）脑、骨髓只能进行嘌呤核苷酸的补救合成3）HGPRT完全缺失者，表现为Lesch-NyhansyndromeLesch-Nyhansyndrome呈X连锁隐性遗传，其发病率为1/380000。HGP

8、RT定位于Xp26-q27.2。ErnieBurford3、嘌呤核苷酸的相互转变AMPADPATPGMPGDPGTPATPADP+PiATPADP+PiATPADP+PiATPADP+Pi腺苷酸代琥珀酸AMP鸟苷酸还原酶NADP++NH3NADPHIMP腺苷酸脱氨酶NH3AMPGMP4、脱氧核糖核苷酸的合成核糖核苷酸还原酶的变构调节作用物促进剂抑制剂CDPATPdATPdGTPdDTPUDPATPdATPdGTPADPdGTPdATPATPGDPdTTPdATPdNDP+ATP激酶