第十章++核苷酸代谢ppt课件.ppt

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1、第十章核苷酸代谢核苷酸食物核酸生物合成组织核酸NTP组织核酸某些辅酶活性中间物质cAMP与cGMP核苷酸代谢概况分解代谢合成代谢从头合成途径(denovosynthesispathway)补救合成途径(salvagesynthesispathway)第一节概述核酸磷酸核苷酸核苷水解核酸酶核苷酸酶一、核酸的解聚核苷酸的生理功能作为核酸合成的原料:dATP、dGTP、dCTP、dTTP——DNA的合成原料；ATP、GTP、CTP、UTP——RNA的合成原料。体内能量的利用形式：ATP、GTP（蛋白质合成）、UTP（糖原合成）、CTP（磷脂合成）核酸酶1、

2、核酸酶的分类（1）根据对底物的专一性分为（2）根据切割位点分为核糖核酸酶(RNase)脱氧核糖核酸酶(DNase)非特异性核酸酶核酸内切酶核酸外切酶DNARNA外切酶内切酶特定部位的—限制性内切酶2、核酸酶的作用特点外切核酸酶对核酸的水解位点5´ppppOHBpppp3´BBBBBBB牛脾磷酸二酯酶5´端外切得：3’核苷酸蛇毒磷酸二酯酶3´端外切得：5’核苷酸3、核苷酸的分解磷酸-戊糖碱基核苷核苷磷酸化酶分解合成？进入磷酸戊糖途径或重新合成核酸核苷水解酶二、嘌呤的分解嘌呤碱包括：A-腺嘌呤、G-鸟嘌呤嘌呤的分解代谢终产物人、猿、鸟类、爬虫类、大多数昆

3、虫：尿酸其他哺乳动物、腹足类：尿囊素硬骨鱼类：尿囊酸大多数鱼类、两栖类：尿素尿酸酶尿囊素酶尿囊酸酶脱氨可发生在核苷/核苷酸水平正常人血浆中尿酸含量约为0.12~0.36mmol/L(2~6mg%)。尿酸的水溶性较差。当超过8mg%时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，而导致关节炎、尿路结石及肾疾病，此为痛风症（gout）。其病因可能与嘌呤核苷酸代谢酶的缺陷有关。三、嘧啶的分解胞嘧啶尿嘧啶Β-丙氨酸+NH3+CO2β-氨基异丁酸+CO2+NH3胸腺嘧啶注：人和某些动物体内其脱氨过程也可能在核苷或核苷酸的水平上进行第二节核苷酸的生物合成从头

4、合成途径补救途径一种是利用核糖磷酸、某些氨基酸、NH3、CO2等简单物质为原料，经一系列酶促反应合成核苷酸，称“从头合成”途径。肝组织主要进行从头合成。利用体内游离碱基或核苷合成核苷酸，称补救途径。脑、骨髓等只能进行补救合成。遗传、疾病、药物、生理等。一、嘌呤核苷酸的生物合成从头合成途径补救途径该途径以5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）为起始物，经一系列酶促反应，生成次黄嘌呤核苷酸（IMP），然后再由IMP转变为AMP和GMP。1.嘌呤环上各原子的来源N3N9N7N1C2C6C4C5C8来自谷氨酰胺的酰胺氮来自甲酸来自甲酸来自天冬氨酸来自甘氨酸来自CO2

5、【记忆】“竹竿”（Gly）立中央，“谷子”(Gln)下面长，二氧化碳“天”(Asp)上飘，“假仙”（甲酰）在两旁2.合成部位：在胞液中进行，肝脏是从头合成的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑和骨髓不能合成。3.合成过程：（1）IMP的合成（2）AMP和GMP的合成1、次黄嘌呤核苷酸（IMP）的从头合成5-磷酸核糖+ATP5-磷酸核糖焦磷酸+AMP磷酸核糖焦磷酸激酶Mg2+合成步骤起始物质次黄嘌呤核苷酸O

6、

7、CNHNC

8、

9、

10、CHHCCNN

11、R-5’-PIMPHOOCCH2CHCOOH

12、NH

13、CNHNC

14、

15、

16、CHHCCNN

17、R-5’-P

18、NH2

19、CNHNC

20、

21、

22、CHHCCNN

23、R-5’-P天冬氨酸Mg2+GTP腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶延胡索酸腺苷酸代琥珀酸AMP2、AMP的合成O

24、

25、CNHNC

26、

27、

28、CHHCCNN

29、R-5’-PIMPO

30、

31、CNHNC

32、

33、

34、CHCC

35、

36、NNOH

37、R-5’-PXMPO

38、

39、CNHNC

40、

41、

42、CHCC

43、NNNH2

44、R-5’-PGMPNAD+NADH+H+H2OIMP脱氢酶谷氨酰胺谷氨酸GMP脱氢酶ATP3、GMP的合成次黄嘌呤核苷酸腺苷酸黄嘌呤核苷酸鸟苷酸腺苷酸代琥珀酸4、GTP和ATP的生成5-磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺次黄嘌呤核苷酸鸟苷酸腺

45、苷酸3个控制点：一、磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶受IMP、AMP、GMP抑制；二、IMPAMP受AMP抑制；三、IMPGMP受GMP抑制；大肠杆菌中嘌呤核苷酸的反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的调节IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPGTPATP--嘌呤核苷酸从头合成的调节++主要发生在肝脏，常因各种抑制物甚至生理紧张导致其中的某些酶缺乏，影响细胞生长。“从头合成”途径（通常情况下占95%）核糖、氨基酸、CO2、NH3、Pi核糖核苷酸辅酶RNA脱氧核糖核苷酸DNA“补救”途径(脑和骨髓)内外源核酸分解核苷碱基、Pi脱氧核苷核酸类补

46、品原理所在可提高康复速度（三）、由嘌呤碱和核苷合成核苷酸富兰克博士指出，保持年轻的饮食法，就是核酸饮食法。高