第十章 核苷酸代谢ppt课件.ppt

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1、嘌呤或嘧啶第十章核苷酸代谢核苷酸(nucleotide)是构成核酸(nucleicacid)的基本单位，人体所需的核苷酸都是由机体自身合成的。食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体所利用。在核酸类物质的水解产物中，只有磷酸和戊糖可被吸收利用。第一节嘌呤核苷酸代谢一、合成代谢1.合成原料天冬氨基酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位、CO2、和5-磷酸核糖。通过利用一些简单的前体物，如5-磷酸核糖，氨基酸，一碳单位及CO2等，逐步合成嘌呤核苷酸的过程称为从头合成途径。这一途径主要见于肝，其次为小肠和胸腺。所有合成反应在胞液中进行。（1）从头合成途径：2.合成途径磷

2、酸核糖氨基酸一碳单位CO2→→→→→嘌呤核苷酸（肝）酶从头合成途径是嘌呤核苷酸合成的主要途径嘌呤碱合成的元素来源CO2甲酰基（N5,N10-CH=FH4）甲酰基（N10-CHOFH4）天冬氨酸谷氨酰胺（酰胺基）甘氨酸N1―ASPC2、C8―N10-甲酰FH4N3、N9―GlnC6―CO2N7、C4、C5―Gly①在PRPP的基础上,逐步加上简单原料而形成嘌呤核苷酸(11步反应)②IMP是重要的中间产物，是合成AMP、GMP的前体物质。合成特点在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的参与下，逐步合成IMPR-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP

3、合成酶PRPP（5-磷酸核糖焦磷酸）次黄苷酸（IMP）的合成合成过程⑵腺苷酸及鸟苷酸的合成：IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（AMP-S），然后裂解产生腺苷酸（AMP）。IMP也可在IMP脱氢酶的催化下，以NAD+为受氢体，脱氢氧化为黄苷酸（XMP），后者再在鸟苷酸合成酶催化下，由谷氨酰胺提供氨基合成鸟苷酸（GMP）。腺苷酸（AMP）与鸟苷酸（GMP）的合成H2O+NAD+XMPIMP脱氢酶NADH+H+Asp+GTPIMPAMP-S腺苷酸代琥珀酸合成酶GDP+PiGln+ATPGMP鸟苷酸合成酶Glu+AMP+PP

4、iAMP腺苷酸代琥珀酸裂解酶延胡索酸⑶三磷酸嘌呤核苷的合成：AMP/GMPADP/GDP核苷单磷酸激酶ATPADPATP/GTP核苷二磷酸激酶ATPADPdATP/dGTP核苷二磷酸激酶ATPADPdADP/dGDPNADPH+H+NADP++H2O核糖核苷酸还原酶合成RNA合成DNA又称再利用合成途径(salvagepathway)。指利用分解代谢产生的自由嘌呤碱合成嘌呤核苷酸的过程。脑、骨髓只能进行补救合成（2）补救合成途径：A+PRPPAMP+PPi腺嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶I/G+PRPPIMP/GMP+PPi嘌呤核苷酸的补救

5、合成过程二、分解代谢嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的催化下，脱去磷酸生成嘌呤核苷，然后再在核苷酶的催化下分解生成嘌呤碱，最后在黄嘌呤氧化酶的作用下氧化生成尿酸(uricacid)，再经尿液排出体外。嘌呤核苷酸的分解黄嘌呤氧化酶尿酸核苷酸酶AMP腺苷H2OPi核苷酸酶GMP鸟苷H2OPi脱氨酶次黄苷H2ONH3鸟嘌呤酶黄嘌呤H2ONH3核苷酶次黄嘌呤PiR-1-P核苷酶鸟嘌呤PiR-1-P嘌呤尿酸是嘌呤核苷酸在人体内分解代谢的终产物。正常人血浆中尿酸含量约为0.12~0.36mmol/L(2~6mg%)。尿酸水溶性较差，当血浆中尿酸含量超过0.476mmol

6、/L时，即可形成尿酸盐晶体。痛风症患者由于体内嘌呤核苷酸分解代谢异常，可致血中尿酸水平升高，以尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾，临床上表现为皮下结节，关节疼痛等。临床上常用别嘌呤醇（allopurinol）治疗痛风症。鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇痛风症的治疗机制第二节嘧啶核苷酸的代谢一、合成代谢（一）嘧啶核苷酸的合成1、原料：CO2、谷氨酰胺、天冬氨酸、5-磷酸核糖嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸Gln→CO2→←AspC5C4N3C2C6N1‖

7、2.合成途径嘧啶核苷酸从头合成途径（denovosynthesis)是指利用氨基

8、酸、CO2等简单前体物逐步合成嘧啶核苷酸的过程。该合成过程主要在肝细胞的胞液中进行。合成特点：①在嘧啶核苷酸合成嘧啶环的基础上，再加上PRPP②UMP是CTP与dTMP的共同前体⑴尿苷酸（UMP）的合成：在氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下，以Gln，CO2，ATP为原料合成氨基甲酰磷酸。1.从头合成途径的反应过程：Gln+CO2氨基甲酰磷酸+Glu氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ2ATP2ADP+Pi两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ亚细胞部位线粒体（肝）胞液原料NH3Gln激活剂N-乙酰谷氨酸-生理功能尿素合成嘧啶核苷酸合成氨基甲酰磷酸在

9、天冬氨酸转氨甲酰酶的催化下，转移一分子天冬氨酸，从而