第十章核苷酸代谢ppt课件.ppt

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1、第十章核苷酸代谢交通大学医学院生化教研室徐洪1核苷酸-----核酸的组成单位主要在体内合成非营养必需物质2第一节嘌呤核苷酸的合成代谢一、从头合成途径（denovosynthesis）磷酸核糖A.A.一碳单位CO2是嘌呤核苷酸合成的主要途径嘌呤核苷酸（肝/多数细胞）酶3N1―ASPC2―N10-甲酰FH4C8―N5、N10-甲炔FH4N3、N9―GlnC6―CO2N7、C4、C5―Gly1.原料:（1）嘌呤环甲炔基4（2）磷酸戊糖①来源：磷酸戊糖途径核酸降解ATPAMP②5-磷酸核糖5-磷酸核糖-1-磷酸PR

2、PP合成酶（PRPP）PRPP：磷酸戊糖作为原料合成核苷酸时的活性形式52、过程:（1）特点：①在PRPP的基础上,逐步加上简单原料而形成嘌呤核苷酸(11步反应)。②先合成次黄嘌呤（IMP），再合成AMP、GMP。IMP是重要的中间产物，AMP、GMP的前体6（2）过程：①第一阶段:IMP（次黄嘌呤）的合成形成PRPP在PRPP的基础上，谷氨酰胺磷酸核糖酰胺转移酶逐步加上嘌呤环合成所需的原料，合成IMP7定向步骤,重要酶8②第二阶段:AMP、GMP生成重要的中间产物AMP、GMP的前体9③核苷三磷酸生成--

3、-核酸合成的底物激酶激酶AMPADPATPATPADPATPADP激酶激酶GMPGDPGTPATPADPATPADP10④AMP和GMP的转换（不能直接）腺苷酸脱氨酶AMPIMPGMP11细胞内、食物中嘌呤碱核酸分解代谢嘌呤核苷避免嘌呤从体内过多丢失脑、骨髓只能补救合成二.嘌呤核苷酸补救合成（salvagepathway）嘌呤核苷酸12*APRT腺嘌呤+PRPPAMP+PPi*HGPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+PRPPGMP+PPi（1）嘌呤碱*HGPRT缺乏-----自毁容貌症（

4、leschNyhan综合症）13腺苷激酶腺嘌呤核苷AMPATPADP（2）嘌呤核苷1415(1)PRPP合成酶(2)谷氨酰胺磷酸核糖酰胺转移酶(3)(3)1617第二节嘧啶核苷酸的合成代谢一、嘧啶核苷酸从头合成途径1、原料：N1C456-----AspC2---CO2氨基甲酰磷酸N3—Gln少GLY，一碳单位182、过程：肝细胞胞液（1）特点：①在嘧啶核苷酸合成嘧啶环的基础上，再加上PRPP②UMP是CTP与dTMP的共同前体（2）过程：①第一步：UMP的合成②第二步：UTP、CTP的合成dTMP的合成19

5、定向步骤,重要酶酸UMPdTMPd遗传性乳清酸尿症常染色体隐性遗传2021嘧啶磷酸核糖转移酶1、嘧啶碱一磷酸嘧啶尿苷激酶2、尿嘧啶核苷UMP细胞内、食物中嘧啶碱核酸分解代谢嘧啶核苷二.嘧啶核苷酸补救合成嘧啶核苷酸2223(1)(2)PRPP乳酸脱羧酶(3)(4)24第三节脱氧核苷酸的合成代谢一、二磷酸脱氧核糖核苷酸（dNDP）的生成：在二磷酸核糖核苷（NDP）的水平上，由核糖核苷酸还原酶(RR)催化以氢取代核糖分子中的C2的羟基，生成二磷酸脱氧核糖核苷(dNDP)。NADPH+H+NADP++H2ONDPd

6、NDPRR25二、脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的合成1、dUMP的形成（dTMP生成的原料）：（1）dUDP+ADPdUMP+ATP（2）dUDPdUTPdUMP（3）dCMPdUMP262、dTMP的合成:dUMP的C5甲基化生成dTMP27三、dNTP的形成(DNA合成的原料）：dNMPdNDPdNTP激酶激酶ATPADPATPADP28四、脱氧核苷酸合成的抗代谢药：5-氟尿嘧啶FdUMP胸苷酸合成酶（5-FU）dTMP合成氨蝶呤/甲氨蝶呤二氢叶酸还原酶抑制竞争抑制抑制结合嘌呤C2、C8抑制29第四节

7、核苷酸的分解一、嘌呤核苷酸的分解代谢终产物---尿酸30AMP，dATP，dAMP腺苷脱氨酶(ADA)IMP核苷酸酶次黄苷核苷酸酶Pi腺苷腺苷脱氨酶(ADA)嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)次黄嘌呤Pi1-磷酸核糖5-磷酸核糖磷酸戊糖途径PRPP补救途径黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶31GMP次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶32常染色体隐性遗传病机制：ADA基因突变ADA酶活力下降AMP，dATP，dAMP蓄积别构抑制核糖核苷还原酶（RR）dGDP，dCDP，dTTP合成减少DNA合成受阻腺苷脱氨酶(ADA)基因缺陷---

8、-----严重联合免疫缺陷症（severecombinedimmunodeficiency,SCID)33正常情况下淋巴细胞中ADA活性高ADA基因缺陷细胞免疫和体液免疫反应下降死亡严重联合免疫缺陷症（SCID）第一个进行基因治疗的病种----体外将正常的ADA基因导入患者的淋巴细胞，再回输体内。34常染色体隐性遗传病机制：PNP基因缺陷PNP酶活力下降鸟苷、脱氧鸟苷(dGTP)、次黄苷、脱氧次黄苷蓄积别构抑制核