再灌注损伤中炎症反应作用机制的研究进展-论文.pdf

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1、·214·临床内科杂志2014年3月第31卷第3期JClinInternMed，March2013，Vo1．31，No．3·继续教授园地·心肌缺血／再灌注损伤中炎症反应作用机制的研究进展孟秋宏王剑波[关键词]心肌；缺血再灌注；炎症；分子机制；信号通路心肌缺血／再灌注(I／R)损伤是指心肌组织缺血后恢复血素属于抗炎因子，通过抑制核转录因子-KB(NF．KB)的活化、抑流，血液的再灌注不能使其功能恢复，反而加重其结构损伤和制LT的中性粒细胞趋化性、诱导Th2类免疫抑制因子白细胞功能障碍的病理生理过程⋯，最终可能导致心肌梗

2、塞、纤维化、介素(IL)一10的大量释放和逆转微血管的血液渗透等减轻炎症心肌肥厚和心力衰竭。心肌I／R损伤的发生发展机制复杂，涉反应。及到多系统多环节的异常，而炎症反应伴随其全过程，其中钙(3)细胞色素P450(CYP45o)通路：AA经细胞色素P450家超载、活性氧(ROS)产生、中性粒细胞浸润和补体激活均参与族的环氧化酶催化生成环氧二十碳三烯酸(EETs)。EETs具有调节心肌I／R损伤的炎症反应⋯。因此，进一步了解炎症因子抗炎活性，可以增加ca“内流，增强纤维蛋白溶解，刺激血管内和相关信号通路在心肌I／R损伤中

3、的作用，对该病的防治具有皮细胞形态生成，进而起到抑制细胞因子诱导的炎症反应的作十分重要的理论和应用价值。用。11，12一EET抑制IKB激酶(IKK)，抑制IKK介导的抑制性卡巴蛋白．(1KBc~)磷酸化，阻止IKB的降解，这使得NF—KB保持在一、I／R损伤后心肌炎症相关的分子机制和信号通路非活性状态并抑制NF—KB介导的基因转录，减轻炎症反应。1．花生四烯酸2．ROS产生I／R损伤发生后，许多炎症介质将血液中白细胞募集到受I／R损伤后，中性粒细胞、内皮细胞激活和线粒体损伤，导损心肌组织，从而引起其组织的局部炎症。

4、I／R损伤可以增强致大量ROS产生，进而引起蛋白酶、危险相关分子模式和病原磷脂酶A：(PEA)活性，促进花生四烯酸(AA)释放。AA参与相关分子模式的释放。一方面，ROS可介导Toll样受体(TLRs)炎症反应主要通过3条代谢通路。向脂肪链转移。血红素氧化酶产生的一氧化氮可通过抑制还(1)环氧化酶(COX)通路：环氧化酶1／2(COX1／2)，也被原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶依赖性ROS产牛而抑制脂多糖诱称为前列腺素H合成酶(PGHS)，是花生四烯酸代谢中的关键导的Toll样受体4(TLR4)向脂肪链以及下游信衔接

5、分子酶之一。COX1／2氧化可以促进AA生成PGH2，PGH2经微粒(MYD88、TRIF、TRAF6、IRAK)的转移。另一‘【，ROSu丁通过体PGE合成酶(mPGES)作用进而生成PGE2。PGE2可作为前降解IKB(NF—KB的抑制蛋白)及激活NF—KB而州控NF—KB的炎症因子调节炎症过程中免疫细胞的分化或上调细胞因子的活性而增强炎症因子表达。J。表达，起到促进炎症发生的作用。3．免疫应答的相关受体(2)脂氧酶(LOX)通路：至少有3种酶：5-LOX、12一LOX和模式识别受体(PRRs)的活化可以诱导炎症

6、应答。Toll样15一LOX参与了AA的代谢。5-LOX在5-LOX激活蛋白(5-FLAP)受体(TLRs)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLRs)，存在的协助下催化AA转化生成白细胞三烯(LT)。LT是中性粒细于免疫或非免疫细胞，包括血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和胞的化学趋化剂，是一种重要的炎症介质，能够引起和增心肌细胞，可以识别病原相关分子模式。TLRs也可以识别危险强炎症过程中后微静脉的血浆渗透和黏液分泌。15一LOX可以相关分子模式，触发这些细胞中的促炎应答。TLRs的活化催化AA，通过血小板和白细胞的接触

7、反应生成脂氧素。脂氧引起NF—KB的核转位，从而导致细胞因子释放和黏附分子表达。这些机制在心肌梗塞发病过程中发挥了重要作用。但是，DOI：10．3969／j．issn．1001-9057．2014．03．029TLRs也可能产生有益的作用。例如，TLR4也可以刺激I／R损伤作者单位：710032西安，第四军医大学药学院药物研究所心肌细胞的抗凋亡信号通路发挥细胞保护作用。通讯作者：王剑波，E-mail：yyswjb@fmmu．edu．cn[14]KansagaraD，FuR，FreemanM，eta1．Intensiv

8、einsulintherapyinhospi—[17]InzucchiSE，SiegelMD．GlucosecontrolintheICU—howtightistootalizedpatients：asystematicreview[J]．AnnInternMed，2011，154tight[J]．NEnglJMed，2009，360(13)：